Dendritic cells expressing transgenic galectin-1 delay onset of autoimmune diabetes in mice.

PERONE, M.J.; BERTERA, S.; TAWADROUS, Z.S.; SHUFESKY, W.J.; PIGANELLI, J.D.; BAUM, L.G.; TRUCCO, M.; MORELLI, A.E.

Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; Sociedad Argentina deInvestigacion Clinica y Sociedad Argentina de Inmunologia; 2006

Sociedad Argentina de Investigacion Clinica y Sociedad Argentina de Inmunologia

Resumen CÉLULAS DENDRÍTICAS QUE SOBRE-EXPRESAN GALECTINA-1 TRANSGÉNICA RETARDAN LA APARICIÓN DE DIABETES TIPO 1 EN RATONESPERONE MARCELO JAVIER (1,3), BERTERA SUZANNE (2), TAWADROUS ZAKARIA S. (2), SHUFESKY WILLIAM (3) J., PIGANELLI JON D. (2), BAUM LINDA G. (4), TRUCCO MASSIMO (2), MORELLI ADRIAN E. (3) Laboratorio de Fisiologia y Biologia Molecular. FCEyN. UBA. Ciudad Universitaria. Buenos Aires DIVISION OF IMMUNOGENETICS, DEPARTMENT OF PEDIATRICS, UNIVERSITY OF PITTSBURGH SCHOOL OF MEDICINE, RANGOS RESEARCH CENTER, CHILDREN’S HOSPITAL OF PITTSBURGH, PITTSBURGH, PA THOMAS E. STARZL TRANSPLANTATION INSTITUTE AND DEPARTMENT OF SURGERY, UNIVERSITY OF PITTSBURGH MEDICAL CENTER, PITTSBURGH, PA DEPARTMENT OF PATHOLOGY AND JONSSON COMPREHENSIVE CANCER CENTER, UCLA SCHOOL OF MEDICINE, LOS ANGELES, CA La diabetes tipo 1 (T1D) es una enfermedad autoinmune que destruye las células ß productoras de insulina. Células dendríticas (DC) inician la respuesta celular T causante de T1D. DC participan en inducción y mantenimiento de la tolerancia de células T. Galectina-1 (gal-1) posee efectos regulatorios sobre células T activas. Investigamos si DC que sobre-expresan gal-1 transgénica (gal-1-DC) previenen/retardan T1D en ratones. Se utilizaron ratones NOD/LtJ y NODrag1-/-. DC provenientes de médula ósea fueron infectadas con un adenovirus recombinante que expresa eGFP/gal-1, y eGFP (control). T1D se indujo mediante transferencia (i.p.) de esplenocitos diabetogénicos (NOD) a ratones NODrag1-/-. T1D se diagnosticó por dos lecturas consecutivas de glucemia > 300 mg/dl. Gal-1-DC y controles (eGFP-DC, DC y PBS) se inyectaron (i.v.) 2xsemana durante 3/semanas. Insulinitis se determinó por microscopía en islotes teñidos con H/E. Por immunofluorescencia y FACS se cuantificó apoptosis. Gal-1-DC se localizan en ganglios linfáticos pancreáticos (PLN) y bazo, y retardan la aparición de T1D (p< 0.0014 vs control) e insulinitis. Animales controles muestran infiltración TCD4+ y CD8+. Islotes de ratones tratados con gal-1-DC muestran histología normal, sin infiltrado y contenido de insulina normal (23 días post-transferencia esplenocitos). Gal-1-DC inducen incremento de células T apoptóticas (160±31 vs 35±7 control) y un número reducido de células TCD4+ productoras de IFN-γ (30±9 vs 160±50 control) en PLN. Gal-1-DC inhibe la proliferación (p< 0.01 vs controles) y secreción de IFN-γ (p< 0.05 vs controles) de células T. Gal-1-DC induce apoptosis de células T diabetogénicas activadas por mecanismos dependientes e independientes del TCR. Conclusión: gal-1-DC retardan la aparición de T1D mediante apoptosis de células T diabetogénicas. El empleo de gal-1-DC durante estadios preclínicos de la enfermedad erradicaría células T diabetogénicas activas previniendo/atenuando la autoinmunidad a células ß. Area tematica: Inmunologia Modalidad de presentacion: Oral