Estado oxidativo en tejido materno-embrionario y potencial daño celular inducido por la ingesta periconcepcional de alcohol en la organogénesis murina

COLL,T.A; CHAUFAN, G; PÉREZ TITO, L.G.; ; RÍOS DE MOLINA, M.C; CEBRAL E

Buenos Aires

Congreso; IV Congreso Argentino de la Sociedad de Toxicología y Química Ambiental SETAC Argentina; 2012

SETAC

La exposición perigestacional a alcohol induce retraso del crecimiento, dismorfogénesis y anomalías trofoblástico-deciduales (T-D) durante la organogénesis. La interacción materno-fetal y la morfogénesis embrionaria es regulada por niveles adecuados de óxido nítrico (NO) y especies reactivas del oxígeno, sin embargo sus desbalances pueden producir pérdida gestacional. Con el fin de analizar los mecanismos oxidativos inductores de teratogenicidad y patología uterina-T-D por exposición materna a alcohol, se administró 10% de etanol/agua a hembras murinas por 17 días antes de la preñez y hasta el día 10 de gestación (HT) (Hembras controles (HC) con agua). En miometrio (M), T-D y embriones (E) se realizó evaluación nuclear (Hoescht) e inmunohistoquímica para nitrotirosina. Se midió la actividad catalasa (CAT), superóxido dismutasa (SOD) y glutatión S-transferasa (GST) y se determinaron los niveles de glutatión reducido (GSH), malondialdehido (MDA) y de nitritos totales (NO2). En M de HT aumentó la actividad SOD (20% vs C, p<0,05), se redujeron NO2 (25% vs C, p<0,05) y el contenido GSH (15% vs C, p<0,05). El T-D de HT tuvo aumento de GSH (40% vs C, p<0,001), de MDA (15% vs C, p<0,001) y de NO2 (23% vs C, p<0,05). La decidua de HT presentó aumento del % de núcleos irregulares (p<0,05), del % de células grandes (p<0,001) y del % de núcleos picnóticos (p<0,001), hallándose mayor % de sitios con endotelio vascular irregular y discontinuo (p<0,05) vs HC. En las HT, el % de CGT irregulares (ahusados, triangulares) y pequeños fue mayor que en HC (p<0,05). La marcación para nitrotirosina en T-D de HT mostró tendencia a la disminución, mientras que en M se elevó. Los embriones de HT mostraron anomalías nucleares en mesénquima y neuroepitelio (irregularidad, condensación/picnosis), los niveles de NO2 disminuyeron (p<0,001) y la inmunomarca para nitrotirosina fue elevada vs E-C. En conclusión, la exposición perigestacional a alcohol hasta la organogénesis, produjo estrés oxidativo en el tejido materno T-D incrementando la lipoperoxidación, alterando los niveles de NO2 y afectando la respuesta antioxidante (GSH). Se sugieren efectos oxidantes diferenciales tejido-específico relacionado con alteraciones nucleares y nitrosativas  materno-embrionarias inducidas por la ingesta periconcepcional de alcohol. Palabras claves: estrés oxidativo, alcohol, organogenesis, ratón.