LA EXPRESIÓN DE R-SPONDIN 3 SE ASOCIA CON LOS NIVELES DE BETA-CATENINA EN CÉLULAS MAMARIAS.

TOCCI, JOHANNA MELISA; GODDIO, MARÍA VICTORIA; RUBINSTEIN, NATALIA; TANOS, TAMARA; BRISKEN, CATHRIN; KORDON, EDITH C

Mar del Plata

Congreso; LVI REUNION CIENTIFICA ANUAL Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2011

Sociedad Argentina de Investigaciones Clinicas

En el desarrollo embrionario y tumoral, R-spondin 3 (Rspo3) induce la activación de la vía canónica de Wnt que lleva a la traslocación de beta-catenina al núcleo, donde actúa como co-activador del factor de transcripción TCF-LEF. La activación de esta cascada se ha asociado a la pluripotencialidad de células progenitoras mamarias. Previamente, reportamos que el gen que codifica para Rspo3 es un sitio común de inserción para el virus MMTV en tumores mamarios murinos, los cuales muestran activación de la vía Wnt. Nuestro objetivo es determinar si Rspo3 es responsable de la activación de la vía canónica de Wnt en células mamarias. Encontramos, por análisis de Western Blot o RT-PCR que los niveles de Rspo3 son indetectables en células mamarias luminales normales. Sin embargo, hallamos que Rspo3 se expresa en células mamarias mesenquimales y en líneas celulares tumorales humanas y murinas, las cuales muestran también altos niveles totales de beta-catenina. Por otro lado, encontramos que las células mamarias murinas no-tumorigénicas HC11, que se caracterizan por presentar cierta pluripotencialidad, no ser puramente luminales y ser capaces de generar matriz extracelular, expresan Rspo3. Llamativamente, los niveles de expresión de esta proteína y de beta-catenina son más bajos en HC11 en estado proliferativo y ambas aumentan cuando las células alcanzan la competencia, esto es al permanecer confluentes por varios días y generar matriz extracelular. Además, encontramos que, en esta última condición, las HC11 presentan niveles detectables de actividad del TCF/LEF, utilizando un plásmido reportero específico para este factor, indicando la traslocación y actividad transcripcional de beta-catenina. En conclusión, estos datos sugieren que Rspo3 podría estar involucrado en la activación de la vía Wnt en células mamarias, lo cual estaría asociado al desarrollo tumoral y al mantenimiento de la pluripotencialidad requerida para el crecimiento y funcionamiento de la glándula mamaria.