Terapias combinadas en líneas celulares leucémicas: quimioterapia y terapia fotodinámica basada en ALA

DIEZ B,; GARCÍA M,; CORDO RUSSO R,; TEIJO JM,; HAJOS S,; BATLLE A,; FUKUDA H

Mar del Plata, Argentina

Congreso; LIV REUNION ANUAL DE LA SAIC; 2009

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Terapias combinadas en líneas celulares leucémicas: Quimioterapia y Terapia Fotodinámica basada en ALA   La aplicación de terapias combinadas con diferentes mecanismos de acción contribuye a incrementar la efectividad y minimizar los efectos adversos en el tratamiento del cáncer. El transplante de médula ósea asociado a quimioterapia es  una de las modalidades terapéuticas para el tratamiento de la leucemia; una limitación importante es la presencia de células malignas remanentes y la aparición de fenotipos resistentes a multidrogas. La Terapia Fotodinámica (TFD) basada en ácido 5 aminolevúlico (ALA) es una modalidad terapéutica efectiva para erradicar células malignas mediante la fotoactivación de porfirinas endógenas sintetizadas a partir de su precursor ALA. En este trabajo se estudian los efectos de la TFD-ALA combinada con doxorubicina (DOX) y vincristina (VCR), en la línea celular de leucemia murina LBR- sensible a drogas de quimioterapia. Las células se incubaron con DOX 0,05 ug/ml o con VCR 0,01 ug/ml (LD 50) durante 20 hs, luego se agregó ALA 1 mM y se continuó la incubación durante 4 hs. Se irradiaron durante distintos tiempos y al cabo de una hora se determinó la viabilidad celular mediante el método de MTT. La supervivencia de las células tratadas con la combinación de ambas terapias fue menor que para las  tratadas con la terapias en forma independiente (Tabla I) . Utilizando las terapias combinadas, a los 10 min de irradiación se observa una mortalidad superior a la obtenida con el doble de dosis de DOX y VCR. Los resultados obtenidos sugieren que la combinación de TFD y quimioterapia podría constituir una alternativa terapéutica beneficiosa, generando la posibilidad de disminuir las dosis de quimioterapia, minimizando así sus limitaciones y los efectos adversos de la misma.   Tabla I. Supervivencia de células tratadas con TFD, DOX, VCR y la combinación de ambas terapias % supervivencia (vs a células no tratadas)   5 min 10 min 20 min Sólo TFD   49,1±3,6 38,2±4,1 30,2±3,4 Sólo DOX 48,6±5,4       Sólo VCR 45,6±9,8       TFD y DOX   35,2±2,6 24,0±3,3 23,8±3,5 TFD y VCR   12,0±2,4 16,3±4,1 1,6±0,02