Rol de variantes del gen FECH en el desencadenamiento de la PPE

COLOMBO, FEDERICO; MARTINEZ, JAVIER; ROSSETTI, MARIA VICTORIA; BATLLE, ALCIRA; PARERA, VICTORIA

Mar del Plata, Bs As

Congreso; LIV REUNION ANUAL DE LA SAIC; 2009

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La Protoporfiria Eritropoyética (PPE) se produce por una deficiencia parcial de la enzima Ferroquelatasa  debido a la acumulación de variantes puntuales del gen FECH. La PPE es una enfermedad genéticamente heterogénea, presenta herencia autosómica dominante con penetrancia incompleta donde generalmente el fenotipo es el resultado de la herencia combinada de un alelo mutado y uno de baja expresión. El gen FECH cuenta con más de 133 mutaciones y al menos 345 polimorfismos que contribuyen a modular  la enfermedad. El objetivo fue determinar el rol de variantes del gen FECH en la asociación genotipo/fenotipo de pacientes PPE, identificando las asociaciones que podrían influir de manera significativa sobre el cuadro clínico del paciente. Extender el estudio de las variantes polimorficas a pacientes con otro tipo de porfiria e individuos control.   Se analizaron las variantes del gen FECH por secuenciación automática y/o digestión con endonucleasas específicas. Los productos de amplificación y digestión se revelaron en gel de agarosa 1% y 3% respectivamente. Se estudiaron 24  pacientes y 23 familiares PPE, 35 pacientes con otras porfirias (PCT=12; PV=10; PAI=10; CPH=1; PCE=2)  y 103 controles. Se logró determinar en pacientes PPE, que las variantes del gen  FECH -251 G, IVS1-23 T, IVS3-48 C (GTC) prevalecen por las demás variantes genómicas estudiadas, presentes en el 100% de estos, cualquiera sea la mutación asociada en trans, con una prevalencia poblacional similar a lo observado en pacientes con otras porfirias (6% contra 8%). Conocer el rol de las variantes genéticas así como su frecuencia poblacional,  en una enfermedad autosómica dominante con penetrancia incompleta o recesiva, donde más del 95% de los casos la penetrancia condiciona el cuadro clínico del paciente y esta se relaciona siempre a un alelo al menos compuesto por las variantes GTC del gen FECH, confirmaría el diagnóstico y permitiría la evaluación del riesgo para un futuro desarrollo de la enfermedad o en el futuro el agravamiento de la misma aproximando el  consejo genético.