Prevalencia de mutaciones nonsense en pacientes con Protoporfiria Eritropoyética

COLOMBO FP; MARTINEZ J; ROSSETTI MV; BATLLE A; PARERA V

San Miguel de Tucumán

Congreso; XXXVIII CONGRESO ARGENTINO DE GENÉTICA; 2009

Sociedad Argentina de Genética

La protoporfiria eritropoyética (PPE) es un desorden hereditario de la biosíntesis del Hemo, causado por una deficiencia parcial de la enzima Ferroquelatasa codificada por el gen FECH. Presenta herencia autosómica dominante con penetrancia incompleta. El 95% de los pacientes heredan un alelo mutado junto a uno de baja expresión producto de variaciones genómicas  que contribuyen a la manifestación clínica de la enfermedad. Nuestro objetivo fue estudiar variantes genómicas causantes de PPE en familias recientemente diagnosticadas bioquímicamente, determinar el tipo de mutación y analizar los polimorfismos de nucleótido simple (SNPs) del gen FECH asociados a éstas y su prevalencia en la población.   Se buscaron  mutaciones y analizaron SNPs por secuenciación automática y/o digestión con endonucleasas específicas. Los productos de amplificación y digestión se revelaron en gel de agarosa 1% y 3% respectivamente. El análisis de los SNPs se llevó a cabo en 24 pacientes y 100 voluntarios sanos. Se logró identificar una nueva mutación nonsense  en el exón 6: pY209X asociada en trans al alelo de baja expresión GTC (-251 G, IVS1-23 T, IVS3-48 C). Este hallazgo refuerza anteriores observaciones donde heterogeneidad de mutaciones del gen FECH y alta prevalencia del haplotipo GTC (superior al 95% en pacientes respecto a un máximo de 6% en individuos sanos)  son características de los pacientes con PPE en Argentina. Este resultado permitió determinar la prevalencia de mutaciones de sustitución de nucleótido simple en región codificante del tipo nonsense en pacientes Argentinos, siendo estas 1 de cada 3 mutaciones descriptas en nuestro país.