Carrabiosas como potenciales agentes antitumorales

COSENZA, VANINA A.; STORTZ, CARLOS A.; CÉSPEDES, MARIELA A.; SAENZ, DANIEL; CASAS, ADRIANA G.; CALVO, GUSTAVO; NAVARRO, DIEGO A.; DI VENOSA, GABRIELA

Ciudad de Buenos Aires

Jornada; XXXIII Jornadas de Oncología, Instituto de Oncología Ángel H. Roffo, Equipo multidisciplinario: el camino obligado en la oncología.; 2018

Instituto de Oncología Ángel H. Roffo

Los carragenanos están formados por galactosas sulfatadas, se extraen de algas marinas rojas y son utilizados enla industria como estabilizadores o agentes gelificantes. Si bien los carragenanos son compuestos de baja toxicidad, susproductos hidrolizados han sido esporádicamente reportados como potenciales antivirales y antitumorales. El objetivo de estetrabajo fue estudiar esta última actividad evaluando los compuestos puros, kappa-, iota- y lambda-carragenanos, productosdegradados (oligosacáridos); y sus disacáridos (carrabiosas) y alditoles disacáridos (carrabitoles). Los carragenanos seextrajeron de diferentes algas marinas, sobre los cuales se realizaron hidrólisis y reducciones. La estructura de loscompuestos fue analizada por RMN y espectroscopia de masa de alta resolución. Se utilizaron células de adenocarcinomamamario murino LM2 (Inst. Roffo), la viabilidad celular se determinó por ensayo de MTT, el tipo de muerte celular porcitometría de flujo y la migración celular se evaluó en ensayo de herida (IM= (0h herida? 24h herida/0h herida). Se observóactividad citotóxica en kappa- e iota-carragenanos (CI50 0,23 ± 0,02 y 0,20 ± 0,04 mg/ml, respectivamente). Lambdacarragenanono produjo citotoxicidad. Los compuestos obtenidos como producto de hidrólisis parciales (oligosacáridos)mostraron efectos citotóxicos, los cuales se vieron aumentados en los compuestos de menor número de unidades disacáridasrepetidas (CI50 =0,38 ± 0,04 mg/ml para n=6,5). Al evaluar los disacáridos, se observó que las carrabiosas poseían altaactividad citotóxica, mientras que los carrabitoles no. Kappa-carrabiosa resultó ser el más efectivo (CI50 = 0,043 ± 0,009mg/ml). Se observó además que la muerte celular producida era principalmente apoptótica. Por otro lado, se observó unadisminución en la migración en herida de las células (IM= 0,08 ± 0,05) para una concentración de 0,1 mg/ml dekappacarrabiosa respecto al control. A partir de los estos resultados fue posible concluir que la citotoxicidad de loscompuestos obtenidos a partir de carragenanos y en consecuencia su capacidad antitumoral y antimetastásica, se veincrementada en la medida que disminuye el peso molecular de los compuestos y su contenido de grupos sulfato.