Nanovehículos del ácido 5-aminolevulínico (ALA) en el tratamiento fotodinámico del cáncer

MORRONE J, ZANNONI V, GOLA G, DI VENOSA G, RAMÍREZ J, CASAS A, DEFAIN V.

Buenos Aires

Jornada; TecnoINTI 2017 13° Jornadas de Desarrollo, Innovación y Transferencia Tecnológica.; 2017

IntroducciónLa luz puede ser empleada para el tratamiento de tumores superficiales o de acceso por vía endoscópica por medio de la Terapia Fotodinámica (TFD). Se basa en el uso de fotosensibilizantes que al ser expuestos a la luz dan lugar a una serie de reacciones fotoquímicas. De esta manera, pueden destruirse selectivamente las células fotosensibilizadas. Un fotosensibilizante endógeno importante es la Protoporfirina IX (PpIX), que se biosintetiza a partir de su precursor, el ácido 5-aminolevulínico (ALA). La administración de ALA en un tejido particular lleva a la acumulación de porfirinas, que en general es más pronunciada en células con alta actividad metabólica, tales como células tumorales. A pesar de que el uso de ALA en TFD ha mostrado un gran potencial para tratamientos de células tumorales su eficacia se ve limitada por su naturaleza altamente hidrofílica, lo que lleva a una baja penetración en tejidos malignos. A pH fisiológico, el ALA es un zwitterión, lo cual limita su capacidad para atravesar las membranas celulares vía difusión pasiva, y puede resultar en una baja penetración y una distribución en los tejidos blanco no homogénea.ObjetivoSintetizar compuestos derivados del ALA mediante reacciones multicomponentes aumentando su lipofilicidad y nanovehiculizarlos para mejorar su penetración en tejidos malignos blanco.ConclusionesEn este trabajo se lograron sintetizar dos derivados de ALA mediante una reacción de Passerini seguida de hidrogenación. Estos derivados fueron obtenidos mediante el desarrollo de una nueva ruta de síntesis partiendo de ácido levulínico. Los derivados obtenidos se pudieron encapsular en LUDs.Dado que en la línea celular estudiada con LUDs hubo menor producción de porfirinas se evaluará en otras líneas celulares. Además, se emplearán modelos in vivo para estudiar la permeación transdérmica.En futuros abordajes experimentales se probarán nuevos derivados de ALA con mayor liposolubilidad para ser vehiculizados en NLC con el objeto de desarrollar formulaciones de aplicación tópica.