Efecto del aceite de soja y el fitoestrógeno ginesteína sobre la expresión del ALAS1

ROSSETTI MARIA VICTORIA; MORA SANDRA MILENA; GEREZ ESTHER; OLIVERI LEDA

Buenos Aires

Otro; XX ALEXANDER HOLLAENDER COURSE ?Nutrition, Environment and Health?; 2016

Environmental Mutagenesis and Genomics Society

La porfiria aguda intermitente (PAI) se caracteriza por una disminución en la actividad de la PBG-deaminasa asociada a un marcado incremento en la expresión de la δ-aminolevulinato sintetasa 1 (ALAS1). La PA está asociada con alteraciones de las proteínas hepáticas las cuales pueden estar incrementadas o disminuidas en el suero de acuerdo a diversas patologías que incluyen malnutrición, inflamación o enfermedades del hígado. Los ataques agudos pueden ser precipitados por factores endógenos, como el ayuno o el estrés, o exógenos, por ejemplo medicamentos.En trabajos previos hemos observado in vivo que el aceite de soja tiene un efecto negativo sobre la transcripción del ALA-S. Los fitoestrógenos se consideran los agentes responsables de las cualidades beneficiosasde la soja. Por ello, con el objeto de complementar los resultados obtenidos in vivo se evaluaron los efectos del fitoestrógeno ginesteína en cultivos de la línea establecida de hepatoma humano C3A.Las células fueron pre-incubadas con medio DMEM bajo en glucosa (5mM) durante 18hs y posteriormente fueron tratadas con suero a 0.5, 1, 2, 5 y 10% durante 2hs. El suero causó un aumento en los niveles de proteína de ALAS1 mitocondrial y citoplasmática a partir de 1% de suero y continuó aumentando en forma proporcional al % de suero. La proteína mitocondrial alcanzó un valor de 400 % respecto al control con 10% de suero.Las células se trataron con ginesteína a 1, 5, 15, 30 y 50 µM durante 24hs. Las células control se les administro el vehículo correspondiente. Las células de indujeron con suero a una concentración 1%. El tratamiento con ginesteína disminuyó los niveles de contenido de ALAS1 citoplasmática y mitocondrial, y se observo un aumento del 90% en la fosforilación de Akt, que fue acompañado por una caída en los niveles de FOXO.Estos resultados están en concordancia los datos obtenidos in vivo lo cual nos permite concluir que el modelo utilizado resulta adecuado para seguir investigando los mecanismos de acción de la ginesteina sobre el ALAS1 para su posible utilización en el tratamiento de la PA.