Fotosensibilización mediada por ALA en células de Linfoma Cutáneo

MAMONE, LEANDRO; ARRAYGADA, CARLA; CASAS, ADRIANA; VALLECORSA, PABLO; CALVO, GUSTAVO; SAENZ, DANIEL; DI VENOSA, GABRIELA; ORLANDO, CRISTIAN GABRIEL; BATLLE, ALCIRA

Ciudad de San Miguel de Tucumán, Tucumán, Argentina.

Otro; III Reunión de Fotobiólogos Moleculares Argentinos, GRAFOB del Bicentenario.; 2016

GRAFOB, Grupo Argentino de Fotobiología

La Terapia Fotodinámica (TFD) se basa en laadministración de un compuesto fotoactivable (Fotosensibilizante), y laposterior irradiación con luz de longitud de onda concreta. Esto promueve especiesaltamente reactivas del oxígeno, que reaccionan con una variedad debiomoléculas derivando en la muerte celular. La TFD inducida por el ácido 5aminolevúlico (ALA), se fundamenta en la biosíntesis endógena de ProtoporfirinaIX (PPIX) de manera selectiva en los tumores. Los linfomas cutáneos de célulasT (LCCT ) representan el 4% de los desórdenes no Hodgkin, estando el 60%representado por la Micosis Fungoide (MF) y Síndrome de Sésary (SS). La patología se caracteriza por la presencia deun infiltrado linfoide T (CD3, CD4, CD54RO) intradérmico en etapas tempranas,avanzando por la dermis, tejido subcutaneo, y órganos adyacentes en etapasavanzadas. El motivo principal del infiltrado linfoide T característico es el homingen piel. A la vez la convocatoria de linfocitos T CD8 y B concomitantes modulanla respuesta inmune. En el presente trabajo se evaluó la ALA-TFD, empleando ALAen las líneas de LCCT Myla (MF) y Hut78 (SS). Antes de realizar la TFD, se obtuvo el rango deconcentración no tóxica del ALA y la mínima concentración a la cual se alcanzaun plateau en la síntesis de PPIX. Con 1mM ALA se inducen 10,8 y 3,9 ng de PPIX/105cél para las Myla y las Hut78 respectivamente. Para la TFD se utilizó ALA 1 mM durante3 hs y luego se irradiaron las células con un banco de tubos fluorescentes. Lasdosis letales lumínicas 50 (DL50) expresadas en mJ/cm2 fueron de 24,3y 22,3 para las células Myla y las Hut78 respectivamente en tanto que las DL100fueron de 42,9 y 44,2 mJ/cm2. Se observa para ambas líneas unarespuesta similar a la TFD a pesar que las Hut78 producen casi un 50% menos dePPIX. Esta diferencia se puede deber a los mecanismos de detoxificacióndiferenciales operantes en cada línea. Al compararlas con una línea de tumorsólido como lo es la LM3 de adenocarcinoma mamario murino, se observa una síntesisde PPIX y DL50 muy similares (15,3 ng PPIX/105 cél y 23,4 mJ/cm2).Se concluyeque la TFD mediada por ALA puede ser apropiada para el tratamiento de loslinfomas cutáneos.