Modulación de la Terapia Fotodinámica inducida por ácido 5-aminolevulínico por sulfuro de hidrógeno en células de adenocarcinoma mamario murino

P. VALLECORSA; A. BATLLE; G. CALVO; L. MAMONE; A. CASAS; G. DI VENOSA; C. ORLANDO; D. SAÉNZ

San Migule de Tucuman

Congreso; III Reunión de Fotobiólogos Moleculares Argentinos; 2016

Grupo Argentino de Fotobiología

La terapia fotodinámica (TFD) es un tratamiento para inducir daño en un tejido después de la administración de un fármaco fotosensibilizante activado (FS). Luego de su irradiación con luz visible en presencia de oxígeno se generan especies citotóxicas. El ácido 5-aminolevulínico (ALA) es el precursor del FS protoporfirina IX, y la ALA-TFD es una de las técnicas de TFD más ampliamente empleadas.El sulfuro de hidrógeno (H2S) ha sido reconocido como un gas biológicamente activo, contribuyendo a muchos procesos fisiológicos y patológicos. Junto con el óxido nítrico (NO) y el monóxido de carbono son denominados transmisores gaseosos. Estos transmisores gaseosos atraviesan libremente las membranas, se generan de forma endógena enzimáticamente y tienen funciones definidas a concentraciones fisiológicas.El objetivo de este trabajo fue estudiar el impacto de H2S en la respuesta del ALA-TFD. Empleamos dos líneas celulares de adenocarcinoma mamario murino, LM3 y LM2. La línea LM3 produce NO mientras que la LM2 no produce NO. Ambas líneas producen H2S endógenamente.La incubación de las células con NaHS, dador de H2S, no es tóxico en el intervalo de concentración empleado (0,05-10 mM). Las condiciones de la ALA-TFD fueron: 3 h exposición a ALA 1 mM y e iluminación con diferentes dosis de luz.La exposición de las células LM2 a concentraciones crecientes de NaHS superiores a 0,5 mM, inhibió gradualmente la muerte celular inducida por la ALA-TFD y suprimió completamente el efecto de la TFD a partir de 1 mM de NaHS. En las células LM3, la exposición previa a NaHS no modificó el resultado de la TFD.Utilizando una sonda específica, se demostró que el NaHS inhibe la producción de oxígeno singulete in vitro producidos después de la iluminación de un FS, sugiriendo que el H2S podría modular la respuesta celular a la ALA-TFD mediante la inhibición de la producción de especies reactivas del oxígeno.