Análisis de haplotipos en pacientes Argentinos con Porfiria Variegata

GRANATA BX; MARQUEZ SERRA P; PARERA V; BATLLE A; ROSSETTI MV

Mar del Plata

Congreso; LIII REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA; 2008

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La protoporfirinógeno oxidasa cataliza el octavo paso del camino del hemo y su deficiencia produce Porfiria Variegata (PV). El estudio genético de 27 familias PV Argentinas indicó que 10 portan la misma mutación (c.1043insT). Dado el alto grado de heterogeneidad molecular que caracteriza a las porfirias, se propuso realizar el estudio de haplotipos con el fin de determinar si esta elevada prevalencia se debe a un efecto fundador o a eventos mutacionales independientes. Se analizaron 7 SNPs intragénicos por secuenciación directa, dividiendo a los pacientes en 3 grupos: con la mutación más común (n=10), con otras mutaciones (n=21) e individuos normales (n=15). En la Tabla se muestran las frecuencias alélicas (calculadas por conteo de alelos) que en el grupo control se ajustan al equilibrio de Hardy-Weinberg, indicando que estos SNPs constituyen polimorfismos estables en nuestra población. Los SNPs -247 A>C e IVS2-47 G>C son los más variables existiendo diferencias significativas entre los grupos sólo para el primer caso (p=0.0357 y p=0.2269, respectivamente). El 100% de los pacientes con la mutación más común comparten el alelo C-247 - G-246 - G-240 - G- 151 - C-128 - CIVS2-47 - CIVS5-86, mientras que los pacientes con otras mutaciones y los controles presentan este alelo en un 76% y 66% de los casos, respectivamente. Estos Resultados no nos permitirían inferir con seguridad la ocurrencia de un efecto fundador. Sin embargo esta hipótesis no se puede descartar completamente dado que, debido a la escasa disponibilidad de familiares, no se pudo analizar aún la segregación de alelos. Se están estudiando además microsatélites extragénicos con el fin de obtener información adicional acerca del origen de esta mutación tan recurrente en Argentina. -247 - G-246 - G-240 - G- 151 - C-128 - CIVS2-47 - CIVS5-86, mientras que los pacientes con otras mutaciones y los controles presentan este alelo en un 76% y 66% de los casos, respectivamente. Estos Resultados no nos permitirían inferir con seguridad la ocurrencia de un efecto fundador. Sin embargo esta hipótesis no se puede descartar completamente dado que, debido a la escasa disponibilidad de familiares, no se pudo analizar aún la segregación de alelos. Se están estudiando además microsatélites extragénicos con el fin de obtener información adicional acerca del origen de esta mutación tan recurrente en Argentina. - C-128 - CIVS2-47 - CIVS5-86, mientras que los pacientes con otras mutaciones y los controles presentan este alelo en un 76% y 66% de los casos, respectivamente. Estos Resultados no nos permitirían inferir con seguridad la ocurrencia de un efecto fundador. Sin embargo esta hipótesis no se puede descartar completamente dado que, debido a la escasa disponibilidad de familiares, no se pudo analizar aún la segregación de alelos. Se están estudiando además microsatélites extragénicos con el fin de obtener información adicional acerca del origen de esta mutación tan recurrente en Argentina.