Análisis de polimorfismos en el gen de la ferroquelatasa

COLOMBO FP; MARTINEZ J; ROSSETTI MV; BATLLE A; PARERA V

Mar del Plata

Congreso; LIII REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA; 2008

Sociedad Argentina de Investigación Clinica

Las variaciones en el genoma son responsables de características fenotípicas en los individuos incluyendo la predisposición a desórdenes complejos. Un ejemplo son los polimorfismos de nucleótido simple (SNPs), capaces de inducir diferentes plegamientos en el mRNA, con potencialidad de ocasionar cambios en elementos reguladores de splicing causando efectos deletéreos sobre el premRNA. La protoporfiria eritropoyética (PPE) es un desorden hereditario de la biosíntesis del Hemo, causado por deficiencia parcial de la enzima Ferroquelatasa cuyo gen FECH presenta herencia autosómica dominante con penetrancia incompleta. Al menos 285 SNPs contribuyen a modular en trans la penetrancia de la enfermedad más allá de la mutación portada. Nuestro objetivo fue determinar la prevalencia de SNPs en el gen FECH en pacientes PPE en busca de un perfil genético que los caracterice. Analizar la prevalencia poblacional de estos SNPs y determinar el perfil genético de familiares. Se analizaron 24 pacientes, 20 familiares y 60 controles. Se estudiaron 5 SNPs intragénicos:-251 A/G; IVS1-23C/T; IVS3-48T/ C; 798 G/C y 921 G/A, amplificando la región que los contenía por PCR. Los fragmentos obtenidos se secuenciaron automáticamente ó digirieron con endonucleasas. Al comparar los Resultados obtenidos para los distintos SNPs mediante Chi2, se observaron diferencias significativas entre pacientes y controles en 3 de 4 SNPs, excepto el 798 G/C. El 100% de los pacientes portaron al menos 3 de los 5 SNPs. En el 100% de los pacientes actuarían mecanismos de degradación de mRNA y de éstos, en el 85% se observarían, además, fallas en elementos estructurales exónicos. La compleja relación entre fenotipo y genotipo en PPE tal vez se deba a la acumulación en cis de SNPs de funcionalidad diversa modulando en trans la expresión clínica de la enfermedad. La presencia de variaciones de secuencia genómica nos permiten predecir el desarrollo de la enfermedad en familiares y a futuro la severidad de la misma.2, se observaron diferencias significativas entre pacientes y controles en 3 de 4 SNPs, excepto el 798 G/C. El 100% de los pacientes portaron al menos 3 de los 5 SNPs. En el 100% de los pacientes actuarían mecanismos de degradación de mRNA y de éstos, en el 85% se observarían, además, fallas en elementos estructurales exónicos. La compleja relación entre fenotipo y genotipo en PPE tal vez se deba a la acumulación en cis de SNPs de funcionalidad diversa modulando en trans la expresión clínica de la enfermedad. La presencia de variaciones de secuencia genómica nos permiten predecir el desarrollo de la enfermedad en familiares y a futuro la severidad de la misma.