Porfiria Aguda Intermitente: Alteraciones en la cadena respiratoria mitocondrial causadas por diferentes agentes porfirinogénicos en un modelo genético murino

ZUCCOLI, JOHANNA; BATLLE, ALCIRA; CORELLANO E; BUZALEH ANA MARIA; RUSPINI, SILVINA

Buenos Aires

Congreso; - 16º CONGRESO INTERNACIONAL DE MEDICINA INTERNA DEL HOSPITAL DE CLÍNICAS; 2016

Hospital de Clinicas

Objetivo: Las porfirias son enfermedades metabólicas hereditarias o adquiridas producidas como consecuencia de alteraciones en la biosíntesis de Hemo. En la Porfiria Aguda Intermitente (PAI) se encuentra alterada la PorfobilinógenoDeaminasa (PBG-D); su sintomatología se caracteriza por ataques agudos con síndrome neuroabdominal asociados a una masiva producción y excreción de ácido 5-aminolevúlico (ALA) y porfobilinógeno (PBG). El hemo es el grupo protético de una gran variedad de proteínas como la Citocromo c oxidasa (CcOx). Las drogas porfirinogénicas están principalmente involucradas en el desencadenamiento de las porfirias y producen una disminución del contenido de hemo hepático, ya sea por inhibición de su síntesis o acelerando su degradación, afectando la actividad de numerosas hemoproteínas.La cadena respiratoria mitocondrial consta de una serie de trasportadores electrónicos, la mayoría proteínas integrales de membrana, que funcionan dentro de complejos proteicos multienzimáticos, ordenados en serie: Complejos I, II, III y IV.Previamente observamos que alteraciones importantes en la actividad de los complejos mitocondriales en cerebro debido a la administración de agentes porfirinogénicos a ratones cepa CF1. El objetivo fue investigar si dichas alteraciones eran más importantes cuando las drogas eran administradas a un modelo genético murinode PAI.Materiales y Métodos: Se utilizaron ratones knockout deficientes en la enzima PBG-D (Pbgd-/-) machos con una actividad de PBG-D remanente del 50%. Los animales recibieron: Sevoflurano (1,5 ml/kg), alilisopropilacetamida (AIA, 350 mg/kg), etanol (30%) o fueron ayunados (24 horas). Se midieron espectrofotométricamente las actividades de los complejos: I-III (NADH-Citocromo C reductasa), II-III (Succinato-citocromo c reductasa), II (succinato deshidrogenasa) y IV en encéfalo.Resultados: El etanol afecto las actividades de los complejos I-III (disminución de 47%, p