Nueva mutación missense en Ferroquelatasa asociada al polimorfismo del sitio modulador de splicing IVS3-48C en pacientes con Protoporfiria Eritropoyética en Argentina

COLOMBO, FP; ROSSETTI, MV; BATLLE, A; PARERA, VE

Tandil

Congreso; XXXVII CONGRESO ARGENTINO DE GENÉTICA; 2008

Sociedad Argentina de Genética

La Protoporfiria Eritropoyética (PPE) se produce por mutaciones en el gen que codifica para la enzima Ferroquelatasa (FECH). Presenta fotosensibilidad temprana, severo ardor, edema y eritema en áreas expuestas, por acumulación de Protoporfirina IX en sangre. Un 10% de los pacientes pueden exhibir grave enfermedad hepática. La PPE es transmitida como un desorden autosómico dominante de penetrancia incompleta. El fenotipo es el resultado de la presencia de un alelo mutado y uno de baja expresión. Se han detectado más de 110 mutaciones y 244 polimorfismos en el gen FECH. En Argentina se diagnosticaron bioquímicamente 47 familias PPE de las cuales a 14 se les detectó la mutación responsable. Un 40% de las familias Argentinas presentaron mutaciones no descriptas previamente. El objetivo fue identificar la mutación y los polimorfismos de nucleótido simple (SNPs) asociados, responsables del fenotipo  PPE en una nueva familia recientemente diagnosticada. Se detectó la mutación y analizaron los SNPs por secuenciación automática y/o digestión con endonucleasas específicas. Los productos de amplificación y digestión se revelaron en gel de agarosa 3%. Se identificó una nueva mutación missense en el Exón 6: pS222N. Se determinaron perfiles genéticos distintos para cada uno de los hermanos, siendo el paciente PPE el único que presentó asociado a la mutación el SNP IVS3-48C (rs2272783). Este nuevo hallazgo refleja la gran heterogeneidad de las mutaciones de FECH en la población Argentina y confirma lo observado en el resto del mundo donde el fenotipo PPE está asociado fuertemente al polimorfismo del sitio modulador de splicing IVS3-48C.