Heterogeneidad de mutaciones en el gen de la ferroquelatasa en pacientes con Protoporfiria Eritropoyética en Argentina

COLOMBO, FP; ROSSETTI, MV; BATLLE, A; PARERA, VE

Mar del Plata

Congreso; LIII REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA; 2008

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La protoporfiria eritropoyética (PPE) se produce por una deficiencia parcial de la enzima Ferroquelatasa codificada por el gen FECH. Presenta herencia autosómica dominante con penetrancia incompleta y casos de herencia autosómica recesiva. Mundialmente se estudiaron unas 290 familias con 14 casos de herencia autosómica recesiva y 2 con dos mutaciones en el mismo alelo. De los 22 casos con falla hepática, 5 fueron de herencia autosómica recesiva. El objetivo fue determinar el grado de heterogeneidad de mutaciones, herencia predominante, tipo de mutación y presencia de falla hepática en pacientes con PPE. Se analizaron 17 familias de 35 diagnosticadas bioquímicamente como PPE. Se amplificaron los 11 exones del gen FECH, se purificaron los productos de PCR obtenidos y se secuenciaron automáticamente. Se estudió la presencia de ambos alelos del gen FECH analizando 4 polimorfismos de nucleótido simple (SNPs) intragénicos por digestión enzimática de productos de PCR específicos. En 13 familias se detectaron 14 mutaciones responsables de PPE encontrándose solo la mutación R115X en 2 familias. Se descartó la deleción completa del gen FECH en las familias a las que no se les detectó aun la mutación, al resultar heterocigotas para varios SNPs intragénicos. Predominaron las mutaciones de sustitución de nucleótido simple en la región codificante (50%) con mayor prevalencia de mutaciones nonsense (28,57%). La prevalencia entre formas de PPE autosómica dominante o recesiva fue de 92,3% y 7,7% respectivamente. Se observaron dos casos con falla hepática fatales, uno de los cuales presentó herencia autosómica recesiva. Se determinó la heterogeneidad de mutaciones en Argentina para el gen FECH así como la mayor incidencia de mutaciones nonsense determinada para una población. Las diferencias clínicas observadas en pacientes con el mismo genotipo sugieren la existencia de otros factores, capaces de influir en la severidad de la enfermedad y que serán objeto de próximos estudios.