Tratamiento Fotodinámico de nuevos derivados meso-sustituídos de porfirinas en células tumorales

VALLECORSA P, FERREYRA D, DI VENOSA G, MAMONE L, CALVO G, SÁENZ D, BATLLE A, DURANTINI E, CASAS A

Buenos Aires

Simposio; Simposio Internacional ?Ganando la guerra contra el cáncer?; 2016

Programa Raíces, MCyT. Red de Científicos Argentinos-Noreste de EEUU

La Terapia Fotodinámica (TFD) involucra la administración de un fotosensibilizante (F) y la subsiguiente irradiación con luz visible, la cual promueve especies altamente reactivas del oxígeno,que reaccionan con una variedad de biomoléculas derivando en la muerte celular. En el presentetrabajo, cuatro nuevos derivados de porfirinas meso‐sustituidas fueron testeados como potenciales Fs en la línea tumoral LM3 de adenocarcinoma mamario murino. Para la TFD las células LM3 fueron expuestas a cada compuesto, en condiciones de 3 hs de incubación y 5 μM, para luego ser irradiadas por un banco de tubos fluorescentes. Las dosis letal 50s obtenidas para cada Fs fueron: TAPP: 21 mJ/cm2, TEMCC: 55 mJ/cm2, TEMCP: 62 mJ/cm2, A2B2: 74 mJ/cm2, mostrando que TAPP es el derivado más fotoactivo. Se escogió a la porfirina TAPP para realizar la caracterización de los mecanismos de fototoxicidad. Estudios de captación celular sugieren que TAPP es principalmente transportado por difusión pasiva. Estudios de colocalización fueron realizados utilizando sondas fluorescentes específicas de organelas. Mediante microscopia óptica de fluorescencia y confocal hemos podido determinar que posee una localización preferencial en Aparato de Golgi. También se observó la acumulación de TAPP en la epidermis, mayormente en estrato córneo, aunque también se ha detectado su presencia en glándulas sebáceas y folículos pilosos. Los ensayos in vivo preliminares a 72hs de administración con TAPP (4,8mg/Kg) sugieren la presencia de la porfirina en la zona tumoral. A su vez otros órganos donde se la ha detectado de manera significativa fueron el bazo, el pulmón y particularmente el intestino.