Efecto antiparasítico de la vitamina C sobre Trypanosoma cruzi

BATLLE A.; DEMARÍA M. A.; PUENTE V. R.; LOMBARDO E.; FRANK F. M.

Santa Fé

Simposio; XXVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología y Enfermedades Parasitarias - SIMPOSIO Internacional de Biología Celular y Molecular de la Enfermedad de Chagas; 2016

Sociedad Argentina de Protozoología

La enfermedad de Chagas, causada por Trypanosoma cruzi, continua siendo un problema de salud pública. Actualmente, el único tratamiento disponible es con benznidazol (Bnz), el cual no es totalmente efectivo y posee una gran cantidad de efectos adversos. Surge entonces, la necesidad de nuevas y más eficientes alternativas terapeúticas. Conociendo el efecto anti T.cruzi de la Vitamina B12 y sabiendo que el ácido ascórbico (Vit C) potencia el efecto citotóxico de la misma, debido a la conocida acción prooxidante que un reductor puede manifestar en presencia de metales de transición como el Fe (III), Cu (II) y Co (III), nuestro objetivo fue investigar el efecto antiparasítico de la Vit C mediado por los iones de metales pesados presentes en el interior del parásito. Nuestros resultados mostraron un notable efecto inhibitorio in vitro de la vitamina C sobre los tres estadios del parásito (IC50: epi- 3,65±0,45 μM; amas- 4,65±0,38 μM;tripo- 50,60±2,5 μM) comparado con el Bnz tomado como droga de referencia (IC50: epi- 5,86±0,93 μM; amas- 4,10±0,55 μM; tripo- 33,26±2,85 μM).Teniendo en cuenta estos datos, empleamos ratones infectados en forma aguda con T.cruzi para evaluar el efecto del tratamiento con vit C (1,5 mg/Kg/día) in vivo administrada intraperitonealmente sola o conjuntamente con Bnz (0,75 mg/Kg/día). El tratamiento solo con vit C fue capaz de reducir en un 57% el número de parásitos/ml en el pico de la parasitemia. Se observaron diferencias significativas en el área bajo la curva de parásitos en función del tiempo para los lotes tratados con vit C o con Bnz y vit C (41,4% y 35,4% respectivamente). Estos valores fueron muy importantes a la hora de evaluar la sobrevida de los ratones. Los animales control murieron todos entre los días 6 y 14, mientras que el 100% de los animales que recibieron la combinación de Vit C y Bnz se mantuvieron con vida hasta el día 56 postinfección, llegando al final del tratamiento, el 80% de la población (100 días postinfección). Para los animales tratados únicamente con Bnz, la sobrevida fue del 60%. Es de destacar que los ratones que recibieron el tratamiento combinado de vit C y Bnz presentaban mejor aspecto en el pelaje y comportamiento activo en comparación con los ratones de los demás lotes. Según los resultados expuestos, el tratamiento conjunto de Vit C y Bnz parecería ser una buena alternativa terapéutica para combatir la enfermedad de Chagas, permitiendo disminuir la dosis de Bnz y sus efectos adversos.