Fotosensibilización de células tumorales empleando nuevos derivados meso-sustituidos de porfirinas

VALLECORSA, P; FERREYRA, D; DI VENOSA, G; MAMONE, L; CALVO, G; SAENZ, D; BATLLE, A; DURANTINI, E; CASAS, A

Mar del Plata

Congreso; LX REUNION CIENTIFICA ANUAL DE LA SAIC; 2015

Sociedad Argentina de Investigacion Clinica

La Terapia Fotodinámica (TFD) involucra la administración de un fotosensibilizante (FS) y la subsiguiente irradiación con luz visible, la cual promueve la generación de especies altamente reactivas del oxígeno, que atacan distintas biomoléculas produciendo la muerte celular. En el presente trabajo, se testearon 4 nuevos derivados de porfirinas meso-sustituidas como potenciales FS en la línea tumoral LM3 de adenocarcinoma mamario murino. Se usaron la 5,10,15,20-tetrakis[4-(3-N,N-dimetilaminopropoxi)fenil] porfirina (TAPP), la 5,15-di(4-[3-N,N-dimetilaminopropoxi] fenil)-10,20-di(4-trifluorometilfenil) porfirina (A2B2), la 5,10,15,20-tetrakis[3-(N-etil-N-metilcarbazoil)] clorina (TEMCC) y su porfirina análoga TEMCP. Los FS mostraron la típica banda de Soret a 420 nm y las cuatro bandas Q entre 515 y 650 nm. Estos FS producen oxígeno singulete con rendimientos cuánticos de 0,40-0,53. A partir de la toxicidad celular en oscuridad se determinaron las concentraciones máximas de trabajo: 2,5 M para TAPP y A2B2; y 5 M para TEMCC y TEMCP (3 h incubación). Para testear su eficacia como FS, las células LM3 se expusieron a los FS a las concentraciones mencionadas, durante 3 h y luego se irradiaron con un banco de tubos fluorescentes (potencia: 0,5 mW/cm2). Las dosis lumínicas letales 50, definidas como las dosis de luz que inducen el 50% de muerte celular (DL50) fueron: TAPP: 135 mJ/cm2, TEMCC: 360 mJ/cm2, TEMCP: 420 mJ/cm2, A2B2: 600 mJ/cm2, demostrando que TAPP es el derivado más fotoactivo. Por ello, se escogió esta porfirina para continuar su caracterización. Estudios de incorporación sugieren que TAPP es principalmente transportado por difusión pasiva. La colocalización de TAPP con sondas fluorescentes específicas para organelas sugieren que TAPP se localiza principalmente en mitocondria. La administración i.p. de TAPP en ratones portadores de tumor LM3 inyectado s.c. indican que existe localización de la porfirina en el tumor.