Síntesis y estudio de actividad antichagásica de derivados de quinazolin-2,4-dionas e imidazo[1,2-b]isoquinolin-5-onas.

SASIAMBARRENA L.D.; MANGIARUA E.L.; BOLLINI M.; LOMBARDO M. E.; BRUNO A.M.

Mar del Plata, Argentina

Simposio; XX SIMPOSIO NACIONAL DE QUIMICA ORGANICA; 2015

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

La enfermedad de Chagas o Trypanosomiasis americana es una parasitosis endémica de América Latina. La quimioterapia existente para el tratamiento de esta infección parasitaria es limitada, sólo se cuenta con el nifurtimox y el benznidazol, ambos compuestos heterocíclicos que son útiles en la etapa aguda de la enfermedad aunque poseen efectos tóxicos severos. En la búsqueda de fármacos con nuevos patrones moleculares, se planteó la síntesis de 3-aril-1-fenacilquinazolin-2,4(1H,3H)-dionas (1), 1,2,3,4-tetrahidropirimido[1,2-b]isoquinolin-6-onas y 2,3-dihidroimidazo[1,2-b]isoquinolin-5-onas (2) como precursoras de moléculas heterocíclicas nitrogenadas derivadas de imidazoisoquinolinonas que presentaron excelentes resultados de actividad antichagásica.1 Estos productos se obtuvieron a partir de una ciclización de 2-(3-arilureido) benzoatos de etilo en medio ácido para obtener el anillo de quinazolindiona y posterior alquilación para proporcionar 1. Los compuestos 2 fueron sintetizados a partir de una acilación catalizada con DMAP en posición 10 u 11 (para n=1 y n=2 respectivamente) de los correspondientes heterociclos base promovido por las propiedades enamínicas de la molécula.Todos los compuestos sintetizados fueron evaluados frente a la forma epimastigote del T. cruzi obteniéndose moderada actividad (12-15 µM) excepto uno de ellos, el derivado de acilación de N-óxido de piridina del 2,3-dihidroimidazo[1,2-b]isoquinolin-5(1H)-ona que resultó ser más activo frente a la forma epimastigote (3,00 µM) comparado con la droga de referencia benznidazol (5,49 µM). Referencias:1-Bollini, M.; Casal, J. J.; Álvarez, D. E.; Boiani, L.; González, M.; Cerecetto, H.; Bruno, A. M. Bioorg. Med. Chem. 2009, 17, 1437-1444.