Diseño de novo de inhibidores de la enzima tripanotiona reductasa del parásito Trypanosoma cruzi.

CASAL J.J.; BOLLINI M.; FORTUNATO A.; MAZZOCCHI C.; SOBEK C.; LOMBARDO E.; BRUNO A.M.

Mar del Plata, Argentina

Simposio; XX SIMPOSIO NACIONAL DE QUIMICA ORGANICA; 2015

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

Existen sustancias derivadas de amidas, poliamidas y poliaminas que actuan como inhibidores de la tripanotiona reductasa (TR) siendo un ejemplo paradigmático de ellas la suramina sódica (Figura 1), que se encuentra aprobada para el tratamiento de la infección por Trypanosoma brucei.Figura 1. Suramidna sódica, un inhibidor de TR con estructura de poliamida.La suramina no responde a los requerimientos básicos de una droga para administración oral (MW: 1297, PSA: 534, nHBA: 23), además de presentar toxicidad in vivo.La hipótesis que propusimos es desarrollar, a través del diseño de novo, estructuras derivadas de amidas tanto alifáticas como aromáticas empleando un modelo computacional de inhibición de la TR. Este diseño de novo se basó en el empleo del software Autogrow 3.0 configurado con parámetros adecuados a las expectativas de síntesis sencillas para producir estas amidas. Los compuestos padres consistieron en aminas aromáticas y alifáticas con diferente complejidad. La reacción de click-chemistry elegida es la denominada amina-a-amida y se realiza mediante la reacción de una amina con un halogenuro de ácido.De los compuestos propuestos y sintetizados, uno de ellos es un excelente candidato para optimizar su potencia farmacológica, no sólo por su actividad biológica desarrollada como inhibidor de la TR, sino también por su versatilidad química para generar numerosos derivados. Se espera a partir de estos resultados producir compuestos que presenten una mayor actividad de la molécula que lo precedió.