Genotipificación del gen del CYP2D6 en individuos controles y con porfiria. Identificación de duplicaciones.

MC KEON, SOLEDAD; LAVANDERA, JIMENA; BATLLE, ALCIRA; PARERA, VICTORIA; ROSSETTI, MARÍA VICTORIA; BUZALEH, ANA MARIA

Lima, Perú

Congreso; 13º Congreso Latinoamericano de Genética; 2008

Los polimorfismos del CYP2D6 causan 5 fenotipos cuya frecuencia varía entre grupos étnicos Las Porfirias son enfermedades farmacogenéticas: los fármacos son los principales desencadenantes El CYP2D6 metaboliza algunas de las drogas contraindicadas para pacientes porfiricos Previamente estudiamos la frecuencia de pobres metabolizadores (PM), asociada a la presencia del alelo *3 y *4, en individuos normales y porfiricos. El objetivo fue investigar la frecuencia de metabolizadores ultrarrapidos (UM) en individuos controles (n=46), con Porfiria Aguda Intermitente (PAI, n=19) y con Porfiria Cutanea Tardía (PCT, n=22). Se determinó la presencia de duplicaciones del CYP2D6 mediante "Iong-range" PCR. Como los alelos duplicados pueden ser *1xN o *4xN y si el alelo duplicado es el *4, el individuo no sería UM, sino PM, también se analizó la presencia del CYP2D6*4 por PCR-RFLP. En la población control, 17 individuos fueron wt*4 (33%) y uno *4/*4 (2%); de los heterocigotas, uno presentó duplicación. La frecuencia de UM fue del 13%. En la población con Porfiria 5,3% de los PCT y 4,5% de los PAI poseían el gen CYP2D6 duplicado; ninguno presentó duplicación del CYP2D6*4. Estos resultados indicarían un mayor %UM en la población Argentina analizada que el descripto (1-5%) para poblaciones caucásicas. La frecuencia de UM fue menor en la población con porfiria que la del grupo control.