Efecto de antioxidantes y ácidos biliares en un modelo murino de Protoporfiria Erytropoyética

MARTÍNEZ, MARIA DEL CARMEN; AFONSO, SUSANA; BATLLE, ALCIRA

Mar del Plata

Congreso; LII REUNIÓN ANUAL DE LA SAIC; 2007

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La Protoporfiria Eritropoyética (PPE), es una enfermedad asociada con una deficiencia en la Ferroquelatasa, que produce acumulación de protoporfirina IX (PP) en eritrocitos, hígado y piel. La manifestación más grave es la falla hepática progresiva, colestasis y depósitos de PP en los canalículos biliares. El antimicótico Griseofulvina (Gris), desarrolla en animales un modelo de PPE con manifestaciones hepáticas. En trabajos previos demostramos que la administración de Gris a ratones indujo estrés oxidativo y severo daño hepático. El tratamiento con un polifenol, como el ácido Clorogénico (AC), protegió al hígado de la peroxidación lipídica, en tanto que el ácido desoxicólico (AD) disminuyó la acumulación de PP en hígado. El objetivo de este trabajo, fue evaluar el posible efecto protector de antioxidantes y ácidos biliares, sobre parámetros marcadores del daño hepático y estrés oxidativo, en nuestro modelo murino de PPE. Los animales alimentados con 0,5% de Gris recibieron antioxidantes en el agua de bebida: Trolox (Tx) (2mg/100ml), Acido Ascórbico (As) (12mg/100ml), Melatonina (5mg/kg) y la combinación de AC (50mg/l)+AD(0,33% p/p en la dieta) o de AC+Acido Ursodeoxicólico (AU) (0,2% p/p en la dieta). Los antioxidantes disminuyeron 50% la inducción del ALA-S. El Tx y el As, redujeron 20% la peroxidación lipídica. El As sólo o con Tx redujo 50% los niveles de glutation y 27% la Glutation-STransferasa. El Tx disminuyó las actividades de Glutation Reductasa( 33%) y Superóxido Dismutasa(26%). La combinación de AC+AD revirtió 95% la acumulación de PP hepática y evitó la inducción de algunos parámetros del sistema antioxidante, la combinación de AC+AU actuó únicamente a nivel del estrés oxidativo. Estos resultados indicarían que el tratamiento con antioxidantes o con ácidos biliares solamente pueden proteger parcialmente del daño hepático producido por la Gris, disminuyendo el estrés oxidativo, aumentando la excreción de porfirinas o a nivel de regulación del hemo.