Detección de duplicaciones del gen del CYP2D6 en Argentina

MAC KEON, SOLEDAD; LAVANDERA, JIMENA; BATLLE, ALCIRA; PARERA, VICTORIA; ROSSETTI, MARIA VICTORIA; BUZALEH, ANA MARÍA

Pergamino-Argentina

Congreso; XXXVI Congreso Argentino de Genética; 2007

Sociedad Argentina de Genetica

Los polimorfismos del CYP2D6 causan 5 fenotipos, con un patrón de distribución que difiere en su frecuencia y distribución entre los distintos grupos étnicos. En un trabajo previo hemos estudiado la frecuencia de pobres metabolizadores (PM) en individuos normales y porfíricos. El objetivo de este trabajo fue investigar la frecuencia de metabolizadores ultra-rápidos (UM) en individuos controles (n=50). Se determinó la presencia de duplicaciones del gen del CYP2D6 mediante "Iong-range" PCR. Dado que los ale los duplicados del CYP2D6 pueden ser *1xN o *4xN y si el ale lo duplicado es el *4, el individuo no sería UM, sino PM, también se analizó la presencia del alelo CYP2D6*4 por PCR-RFLP. En la población estudiada, 17 individuos fueron wt/*4 y uno *4/*4, siendo la frecuencia del 33% en heterocigosis y del 2% en homocigosis. Cuando se analizó la frecuencia de UM en esa población, 3 de los 50 individuos presentaban duplicación del gen del CYP2D6. Uno de éstos poseía el alelo *4 duplicado. La frecuencia de UM en este grupo sería entonces del 4%. Teniendo en cuenta: que las Porfirias son enfermedades farmacogenéticas, que los fármacos son los principales desencadenantes y que el CYP2D6 meta baliza algunas de las drogas no seguras para individuos porfíricos, se ha iniciado un estudio sobre la frecuencia de UM en una población de pacientes con distintos tipos de porfirias. Los resultados presentados, aunque preliminares, indicarían que el porcentaje de UM en la población Argentina analizada sería menor al encontrado en España (7%) o en los países Árabes y de Etiopía (29%).