Anestésicos volátiles y etanol: Su efecto sobre la expresión del CYP2E1 y la NADPH P450 Reductasa en cerebro de ratón.

LAVANDERA, JIMENA; BATLLE, ALCIRA; BUZALEH. ANA MARÍA

Mar del Plata

Congreso; LII REUNIÓN ANUAL DE LA SAIC; 2007

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

En cerebro, los citocromos P450 (CYPs) metabolizan drogas que cruzan la barrera hematoencefálica y la NADPH CYP reductasa (CPR) aporta los equivalentes de reducción. Previamente estudiamos el efecto de agentes porfirinogénicos como anestésicos volátiles, etanol y ayuno sobre el sistema metabolizante de Fase I en cerebro. El Isoflurano y el ayuno redujeron el contenido de CYP mitocondrial, sin alterar sus niveles microsomales; el etanol no causó cambios. La actividad microsomal de CPR se indujo por el Enflurano. Isoflurano y ayuno. El objetivo fue evaluar la participación del CYP2E1 en la metabolización de anestésicos volátiles y etanol o frente al ayuno en cerebro. Se midió la actividad y la expresión de dicha isoforma en mitocondria y microsomas de encéfalo de ratones tratados con Enflurano, Isoflurano, etanol o ayunados 24 hs. Dado las alteraciones en la actividad de CPR, se investigó si se producían modificaciones en su expresión. En mitocondria, la actividad de CYP2E1 se indujo 90-100% (Act.Esp. control 200 nmol/mg) por Enflurano agudo o ayuno, El Isoflurano y etanol no alteraron la actividad. En microsomas, la actividad de CYP2E1 se indujo 8 veces (p<0,05) únicamente por efecto del etanol.La expresión del CYP2E1 en mitocondria aumentó 50% por Isoflurano crónico; en microsomas se redujo por su administración aguda y crónica. El Enflurano no causó modificaciones. El etanol disminuyó 50% la expresión del CYP2E1 en mitocondria; en microsomas produjo el efecto contrario. No hubo variaciones por el ayuno.La expresión de CPR se indujo 2 veces por Isoflurano agudo. Los resultados indicarían que CYP2E1 en cerebro, como en hígado, participa metabolizando las drogas estudiadas, con un comportamiento diferencial entre Enflurano e Isoflurano y entre mitocondria y microsomas, confirmando nuestros resultados previos. Un aumento en la expresión de CYP2E1 se asocia con estrés oxidativo y podría relacionarse con el desencadenamiento del ataque agudo en porfirias por drogas.