Dos nuevos casos de Porfiria Variegata infantil. Estudios bioquímicos y genéticos

MELITO, VIVIANA; CERBINO G; GRANATA, BARBARA XOANA; CABALLERO, FABIANA; BATLLE, ALCIRA; PARERA, VICTORIA; ROSSETTI, MARIA VICTORIA

Mar del Plata

Congreso; LIX REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL DE LA SAIC; 2014

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La Porfiria Variegata (PV) es una Porfiria mixta producida por fallas en la protoporfirinógeno oxidasa (PPOX) y se hereda en forma autosómica dominante. Se manifiesta después de la pubertad con pocos casos descriptos en niños. Los síntomas incluyen ataques neuroabdominales y/o lesiones cutáneas. En Argentina la incidencia es de 1:500.000, con un solo caso heterocigota infantil. El objetivo fue estudiar una niña con manifestación cutánea grave desde los 3 meses (P1) y un niño con manifestación aguda desde el nacimiento y cutánea desde el año (P2) para obtener el diagnóstico diferencial, detectar la mutación responsable y realizar el diagnóstico presintomático familiar. Estudios bioquímicos: ácido delta-aminolevúlico (ALA), porfobilinógeno (PBG) y porfirinas urinarias (PTO), porfirinas fecales (PTMF) e Indice de porfirinas plasmáticas (IPP). Estudios genéticos: amplificación y secuenciación automática de regiones promotoras, codificantes y uniones intrón/exón del gen que codifica para la PPOX. En P1 ALA, PBG y PTO fueron normales. PTMF: 247 μg/g seco (VN< 130 μg/g seco) con patrón de excreción típico y el IPP: 7,93 a 627nm (VN<1,30 a 619nm) confirmaron el diagnóstico de PV. Se detectó una nueva mutación C>T en el exón 6 cuya expresión indicó que era la responsable de la patología. En P2 ALA=3,3mg/24h (VN< 4,0 mg/24h); PBG=13,6mg/24h (VN< 2,0 mg/24h), PTO=3504ug/24h (VN< 250 μg/24h) y PTMF: 455 μg/g seco y patrón de excreción de porfirinas característico de PV. Se detectó la mutación c.1043insT. Todos los casos de PV infantil descriptos son doble heterocigotas. P1 y P2 con una sola mutación serían casos heterocigotas con manifestación temprana. Dado que en la PV no se encontró una relación fenotipo/genotipo, el desencadenamiento a tan corta edad se debería a algún agente porfirinogénico como el fenobarbital administrado a P2 por convulsiones o al tratamiento prolongado con antibióticos recibido por la madre de P1 durante el embarazo.