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La Porfiria Aguda Intermitente (PAI) es una porfiria hepática aguda producida por fallas en la porfobilinógeno deaminasa (PBGD), tercera enzima del camino biosintético del hemo. Los síntomas incluyen ataques neuroabdominales agudos. Se hereda en forma autosómica dominante con muy pocos casos en homocigosis o doble heterocigosis. El objetivo fue ampliar el estudio genético de una familia procedente de Paraguay cuyos resultados bioquímicos no concordaban con los datos genéticos esperados. Bioquímicamente se determinaron precursores y porfirinas en orina y actividad de PBGD en sangre. A partir de sangre periférica se extrajo el ADN genómico y el gen que codifica para la PBGD se amplificó y secuenció automáticamente. La madre sintomática había sido analizada previamente y era portadora de la mutación (c.772-1 G>A). Se analizaron 3 de las hijas encontrándose que 2 de ellas eran PAI sintomática (PAI-S) y la tercera PAI latente (PAI-L). El estudio molecular reveló que las dos primeras portaban 2 mutaciones: la materna y una segunda mutación missense en el exón 15 (p.R321H; c.962G>A). La hermana con PAI-L portaba sólo la segunda mutación encontrada en el padre asintomático. Están descriptos sólo 6 casos de PAI en homocigosis o doble heterocigosis de los cuales 5 corresponden a casos infantiles con una actividad enzimática reducida en un 90% y severo cuadro neurológico. En 4 de ellos la mutación comprometía argininas del sitio activo. En los nuevos casos diagnosticados en esta familia la actividad está reducida en un 50-60%, presentan un cuadro clínico leve y se manifestó en la edad adulta. Si bien en PAI no se ha encontrado una relación fenotipo/genotipo, las características de estas pacientes doble heterocigotas podrían estar relacionadas con un menor efecto de las mutaciones halladas sobre la actividad y/o expresión de la enzima deficiente.