Modelo animal de Protoporfiria. Efecto de la griseofulvina sobre la actividad de catalasa y el pool de hemo hepático

MARTÍNEZ, MARIA DEL CARMEN; AFONSO, SUSANA; BATLLE, ALCIRA

Buenos Aires, Argentina

Jornada; VI Jornadas Departamentales; 2007

Departamento de Química Biológica, FCEN, UBA

La Protoporfiria Eritropoyética (PPE) es una enfermedad hereditaria asociada con una deficiencia en la Ferroquelatasa (Fech),  última enzima de la biosíntesis del hemo, que conduce a una acumulación de protoporfirina IX (PPIX) en eritrocitos, hígado y piel. La manifestación más grave es la falla hepática progresiva asociada con colestasis y depósitos cristalinos de PPIX en los canalículos biliares. La Griseofulvina (Gris), antimicótico ampliamente utilizado, desarrolla en animales de laboratorio manifestaciones hepáticas similares a las observadas en pacientes con PPE. La acción porfirinogénica de la Gris se debe a la formación de N-metil porfirinas, poderosos inhibidores de la FeCh. En  trabajos previos (SAIC 2003, 2004)  demostramos que la administración de Gris induce estrés oxidativo en ratones. El objetivo de este trabajo fue estudiar la acción de Gris sobre la actividad de las hemoproteinas del sistema de defensa antioxidante hepático y sobre el pool de hemo regulatorio en ratones. Se midieron las actividades de catalasa y glutation peroxidasa, y triptofano pirrolasa, enzima marcadora del pool de hemo, y la expresión del ARNm de catalasa en el hígado de ratones que recibieron diferentes dosis de Gris en la dieta (0,5%; 1,5% y 2,5%; p/p en el alimento). Se observó una reducción del 50% (p