Alteraciones en la adhesión y migración de células tumorales sometidas a la terapia fotodinámica empleando fotosensibilizantes de uso clínico

CALVO, M.; SAENZ, DANIEL; CASAS, ADRIANA; SIMIAN, M; SAMPAYO, ROCIO; MAMONE, LEANDRO; VALLECORSA, PABLO; BATLLE ALCIRA

Mar del Plata

Congreso; LVII Reunión Científica anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2013

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

En la Terapia Fotodinámica (TFD) se administran fotosensibilizantes(FSs) que al irradiarlos desencadenan reacciones que puede combinarse con otras terapias y emplearse luego de ellas.Verteporfina (Verte), ácido 5-aminolevúlico (ALA) que induce laacumulación de Protoporfirina IX y Merocianina 540 (MC540), sonFSs de uso clínico. Un 20-30% de los tumores tienen mutacionesen Ras que contribuyen al fenotipo maligno. El oncogén H-Rasconfiere resistencia a la TFD independientemente del FS, por loque hemos estudiado una línea de adenocarcinoma mamario quesobrexpresa la proteína Ras (HB4a-Ras), luego de recibir 1, 2 y 3tratamientos de TFD empleando ALA, Verte y MC540, con el objetivode conocer qué efectos provoca la terapia sobre las célulasremanentes. La sucesión de tratamientos ha generado una ligeraresistencia a la TFD siendo significativa en el tercer tratamiento(P< 0,05). La dosis lumínica letal 50 de la línea HB4a-Ras conALA es de 50 mJ/cm2 y luego de 3 tratamientos de 120 mJ/cm2,con Verte pasó de 44 a 77 mJ/cm2 y con MC540 de 17 a 24 mJ/cm2. No se modificó la incorporación de los FSs, ni la tasa decrecimiento celular, pero se observaron diferencias morfológicas,de adhesión y de interacción celular. Las capacidades migratoria(ensayo con herida) e invasiva (Matrigel en transwells) disminuyeroncon la sucesión de tratamientos. Las metaloproteasas 2 y 9,modificaron su expresión, MC540 mostró una disminución mayoral 50% desde el primer tratamiento. Podemos concluir que el ligeroaumento de la resistencia hace que se conserve la efectividad dela TFD y como las características invasivas y migratorias se vendisminuidas, las células remanentes de los tratamientos seríanmenos metastásicas, especialmente las sometidas a MC540,siendo una excelente opción para aplicación post operatoria oen combinación con otros tratamientos, con el fin de disminuir ladiseminación celular.