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En un modelo de diabetes murina la instauración de la diabetes causa un aumento en la transcripción del ALAS1 vía una caída en la fosforilación (P) de Akt. El tratamiento de los animales diabéticos con vanadato (V), inhibidor de fosfatasas de tiroxinas, activó Akt y revirtió el aumento transcripcional del ALAS1. Numerosos estudios han descripto un crosstalk entre las vías PI3K/Akt y Raf/ERK. Akt fosforila Raf causando la inhibición de esta vía. CREB es un blanco río abajo de la vía Ras-Erk ½, que también es activado por AMPc y puede unirse a motivos CRE en el promotor del ALAS1. Dado que Akt modula los niveles de AMPc por activación de la fosfodiesterasa 3B, Akt podría estar regulando la expresión de ALAS1 vía CREB a través del control de los niveles de AMPc y/o la modulación de la vía Raf/Erk. El objetivo del trabajo fue determinar la participación de la vía Ras/Raf/Erk, y CREB, en la expresión de ALAS1 en animales diabéticos. Ratones machos CF1 se diabetizaron con una dosis de STZ (170mg/kg ip). Un subgrupo de ratones diabetizados recibió V (STZ+V) (0,2 mg/ml, en el agua de bebida). Otro subgrupo (STZ+I) recibió una dosis diaria de insulina Sigma (5 U/100 g, i.p.) más insulina humana (30 U/100 g, s.c.). A los 32 días de iniciada la diabetes, tanto los niveles del ARNm del ALAS1 como la P Erk ½ aumentaron en forma significativa, y fueron revertidos por el V. En el grupo STZ, la P de Akt disminuyó y los niveles de AMPc no se vieron modificados, mientras que en el grupo STZ+I o STZ+V hubo un aumento en la P de Akt acompañado por una caída de AMPc por debajo del control. A pesar de estos resultados, la P de la Ser133 de CREB y los niveles de proteína de la misma se mantuvieron inalterados en todos los grupos. La vía ERK ½ y/o los niveles de AMPc no participan vía CREB en el aumento de ALAS1 observado en los animales diabéticos ni en la acción inhibitoria causada por el vanadato y la insulina.