Agentes porfirinogénicos: Su acción sobre el metabolismo del óxido nítrico y el sistema glutamaérgico

LAVANDERA JIMENA; FOSSATI MARIANA; AZCURRA JULIO; BATLLE, ALCIRA; BUZALEH ANA MARIA

Mar del Plata

Congreso; LI REUNION ANUAL DE LA SAIC; 2006

SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACION CLINICA

La patofisiología del ataque agudo en las Porfirias se debería a efectos tóxicos de las porfirinas o sus precursores en el SNC y/o a niveles bajos de hemo como cofactor de la Óxido Nítrico sintetasa (NOS); siendo las drogas los principales desencade-nantes. El ácido 5-aminolevúlico (ALA) estaría involucrado en las disfunciones neurológicas; además inhibe la captación de glutamato, afectando la neurotransmisión glutamaérgica. El objetivo de este trabajo fue investigar el efecto de conocidas drogas porfirinogénicas sobre el metabolismo del óxido nítrico y el sistema glutamaérgico en ratones. Se midió actividad de NOS en citosol y mitocondria de hígado y encéfalo de ratones tratados con anestésicos, alilisopropilacetamida (AIA), etanol, griseofulvina (Gris) o ALA. Los niveles del receptor N-Metil-D-aspártico (NMDA) se determinaron en corteza y cerebelo por el ensayo de unión del ligando (3H)MK-801. La actividad de NOS varió según el xenobiótico utilizado. La anestesia crónica con Enflurano e Isoflurano incrementó 40-48% (p< 0,05) la actividad citosólica hepática (VC=3,6±0,8 nmol/mg) y 35% (p< 0,05) la NOS mitocondrial de encéfalo (VC=3,0±0,5 nmol/mg). El etanol aumentó 37% (p< 0,05) la actividad mitocondrial de encéfalo, sin alterar la enzima citosólica hepática. La Gris oral indujo 55% (p< 0,05) la NOS mitocondrial hepática (VC=2,3±0,6 nmol/mg). Contrariamente, el ALA crónico redujo 30-50% (p< 0,05) la NOS hepática y 28% (p< 0,05) la actividad citosólica en encéfalo (VC=4,3±0,8 nmol/mg). El etanol aumentó 40% los niveles de NMDA en cerebelo, mientras que AIA y la administración aguda de anestésicos y ALA disminuyeron 35-50% dichos valores. En conclusión, los resultados aquí descriptos junto con los obtenidos previamente indicarían que las drogas porfirinogénicas tendrían una amplia acción en cerebro afectando diversos metabolismos. Este hecho sería la razón por la cual es difícil establecer los mecanismos que conducen a las manifestaciones neurológicas presentes en la Porfiria.