EFECTO FOTODINÁMICO DE PORFIRINAS SINTETIZADAS A PARTIR DEL ÁCIDO 5 AMINOLEVÚLICO SOBRE CULTIVOS CELULARES

ALVAREZ MG, LACELLI MS, RIVAROLA V, BATLLE A, FUKUDA H

Mar del Plata, Argentina

Congreso; LI REUNIÓN ANUAL DE LA Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2006

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La terapia fotodinámica (TFD) es una modalidad terapéutica en el tratamiento de neoplasias que involucra el pretratamiento de un tejido tumoral con un fotosensibilizador (FS), el cual causa después de la exposición a la luz, la liberación de oxígeno molecular singlete (1O2), resultando en el fotodaño y la consecuente destrucción del tejido tumoral. El ácido 5-Aminolevúlico (ALA) es el precursor del FS Protoporfirina IX (PPIX) en el camino de la biosíntesis del hemo. ALA-TFD se aplica en urología, gastroenterología y dermatología. El objetivo de este estudio fue evaluar los efectos fotodinámicos de ALA-PPIX sobre cultivos de células de adenocarcinoma mamario humano (MCF-7c3) y de laringocarcinoma humano (Hep-2). ALA es inocuo en la oscuridad en ambas líneas celulares hasta la concentración 1mM y 24 horas de incubación (por MTT) y se acumula de manera proporcional a la concentración y al tiempo de incubación, llegando a la saturación a las 5 horas en ambas líneas celulares. (3.2 y 8 mg/106 células en Hep-2 y MCF-7c3 respectivamente). Los estudios de localización celular demuestran que la droga se localiza tanto en el citoplasma como en el núcleo en las células MCF-7c3 y en el área perinuclear principalmente en los lisosomas en las células Hep-2. Mediante ensayos de índice de supervivencia (por MTT) se comprobó que la acción combinada de ALA-PPIX (1mM) y la luz visible (54 Jcm-2) induce una disminución significativa de la viabilidad en células MCF-7c3 y en las células Hep-2 (90% y 40% respectivamente). Por tinción con Hoechst 33258 de los cultivos celulares tratados con ALA-PPIX (1mM) se encontró que una irradiación de 54 Jcm-2 induce el valor máximo de índice necrótico (73%) en células MCF-7c3 y un valor máximo apoptótico (34%) en células Hep-2. Estos resultados fueron confirmados por el ensayo TUNEL. Los estudios indican la aplicabilidad de ALA-PPIX como agente fototerapéutico para la inactivación de células tumorales mediante TFD.