Efecto del Isoflurano sobre el metabolism del hemo en un modelo genetico murino de Porfiria Aguda Intermitente

RUSPINI, SILVINA; ZUCCOLI, JOHANNA; LAVANDERA, JIMENA; BATLLE, ALCIRA; BUZALEH, ANA MARIA

Buenos Aires

Congreso; - 14º CONGRESO INTERNACIONAL DE MEDICINA INTERNA DEL HOSPITAL DE CLÍNICAS (; 2012

HOSPITAL DE CLINICAS

Objetivo: Las porfirias son enfermedades metabólicas producidas como consecuencia de alteraciones en la biosíntesis del hemo. En la porfiria aguda intermitente (PAI) se encuentra alterada la tercer enzima de la ruta, la Porfobilinógeno Deaminasa (PBG-D). Esta porfiria se caracteriza por ataques agudos con síndrome neuroabdominal. Los fármacos, y en particular algunos anestésicos están involucrados en el desencadenamiento de esta porfirira, y la acumulación de ácido 5-aminolevúlico (ALA) contribuye a su manifestación neurológica. El objetivo es estudiar en un modelo genético de PAI el efecto de la administración de anestésicos volátiles sobre el metabolismo del hemo. Materiales y Métodos: Se utilizaron ratones knockout deficientes en la enzima PBG-D(Pbgd-/-) (descenso al 30% de la actividad normal) machos y hembras, y se compararonlos efectos en ratones heterocigotas para dicha mutación (Pbgd +/-) donde la actividad está disminuida al 55%. Los animales recibieron Isoflurano (2 ml/Kg) y se sacrificaron luego de 20 minutos. Se midieron las actividades enzimáticas de ALA sintetasa (ALA-S) y PBG-D en hígado, cerebro, riñon y sangre. Resultados: Los ratones Pbgd -/- machos que recibieron Isoflurano presentaron un aumento del 25% (p 0,05) en la actividad de ALA-S hepática; mientras que en el grupo Pbgd +/-, la inducción fue del 160% (p 0,01). La actividad de PBG-D en hígado disminuyó 30% (p 0,05) en ambos grupos, mientras que en cerebro este efecto se observó únicamente en los ratones Pbgd -/- (18%, p 0,05). Estas alteraciones no se observaron cuando se trabajó con hembras Pbgd -/-. Se compararon estos resultados en animales tratados con Sevoflurano, anestésico de la misma familia que el Isoflurano. Conclusiones: En conclusión, el Isoflurano produjo alteraciones bioquímicas que afectaron aún mas la actividad de PBG-D disminuida como consecuencia de la mutación. Al igual que lo observado previamente por acción de alilisopropilacetamida, droga porfirinogénica, las alteraciones se produjeron solo en ratones machos, hecho que no condice con la PAI humana, que se desencadena principalmente en mujeres.