Inactivacion fotodinámica de Tripanosoma cruzi por el tratamiento con una aminoporfirina

MARTINEZ M DEL C,; RANDAZZO L,; DURANTINI E; FUKUDA H.; BATLLE A,; LOMBARDO E.

Mar del Plata

Congreso; LVII REUNIÓN ANUAL Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC). LX REUNIÓN ANUAL Sociedad Argentina de Inmunologia (SAI); 2012

SAIC-SAI

Las porfirinas son citotóxicas debido a que generan especies reactivas de oxígeno, cuando se irradian con luz visible. El oxígeno singulete, es el principal responsable de la pérdida de funcionalidad celular. Altas concentraciones de hemina ejercen un efecto inhibitorio sobre el crecimiento de Trypanosoma cruzi, en este trabajo evaluamos el efecto in vitro de una porfirina sintética, 5,10,15,20-tetrakis[4-(3-N,N-dimetilaminopropoxi)fenil]porfirina (A4) sobre los estadios epi y tripomastigote. Debido a su estructura, A4 interactúa con la membrana celular. Estudios in vitro mostraron para epimastigotes un valor de IC50 de 10,04±0,50 µM (p<0,05), similar al del benznidazol tomado como droga de referencia (7,40±0,45 µM, p<0,05)). Sobre tripomastigotes el efecto de A4 se evaluó con y sin una irradiación de 15 minutos luego del agregado de la droga. Los parásitos no irradiados mostraron un IC50 de 11,64±0,48 µM mientras que luego de la irradiación, fue  menor de 11,6 nM (p<0,05). Debido a la efectividad de A4 como potente agente tripanomicida, postulamos su utilización en bancos de sangre para minimizar la propagación del parásito transfusiones. Establecido un método eficiente de cuantificación de A4, investigamos su estabilidad en distintas condiciones. Al tratar sangre entera con A4 e irradiación, los glóbulos rojos no se dañaron y no detectamos vestigios de la porfirina ni en plasma ni glóbulos rojos. Descartada la interacción de A4 con la albúmina, postulamos que A4 posiblemente sea fagocitada por macrófagos después de ejercer su acción tripanocida. La citotoxicidad dela porfirina, ensayada sobre células Vero, arrojó una concentración 50% citotóxica de 22,1 µM y 267,4 µM (p<0,05) para células tratadas con y sin irradiación, respectivamente. Este estudio nos permitiría postular a A4 como un candidato, con acción antiparasitaria, para el tratamiento de contaminada con Trypanosoma cruzi.