Detección de 4 nuevas mutaciones en el gen UROD en familias con Porfiria Cutánea Tardía.

MEDINA NM; COLOMBO FP; PIÑEIRO PAUWELS MB; ROSSETTI MV; BATLLE A; PARERA VE

Mar del Plata

Congreso; LVII REUNIÓN CIENTÍFICA DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA - LX REUNIÓN ANUAL DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE INMUNOLOGÍA.; 2012

La Porfiria Cutánea Tardía (PCT) se produce por una deficiencia en la Uroporfirinógeno decarboxilasa (URO-D) llevando a la acumulación de porfirinas altamente carboxiladas en hígado, plasma y orina. Presenta ampollas en áreas expuestas, fragilidad cutánea e hipertricosis. Existen 2 tipos principales de PCT: tipo I (esporádica o adquirida), la forma más común (70-80%) y tipo II (hereditaria), que se transmite en forma autosómica dominante con baja penetrancia y la actividad enzimática de URO-D está reducida un 50%. Su manifestación se asocia a factores desencadenantes como abuso de alcohol, estrógenos, compuestos polihalogenados y sobrecarga de hierro entre otros. El objetivo fue detectar las mutaciones en UROD en nuevos pacientes. Se estudiaron 5 mujeres y 2 varones (8-46 años). El diagnóstico se basó en la determinación de porfirinas plasmáticas, urinarias y su patrón cromatográfico. Se amplificaron y secuenciaron las regiones codificantes y uniones intrón-exón de los genes UROD y UROS (Uroporfirinógeno Sintetasa) y RT-PCR según corresponda. Se detectaron las siguientes mutaciones nuevas: en P1, p.P158S; en P2, p.A251EfsX7; en P3, p.R332LfsX11 y en P4, IVS 3+1G>T, en el sitio dador de splicing, estudio que se completó con RTPCR. En P5 y P6 el patrón cromatográfico no se correspondía con el de una PCT, indicando que podría tratarse de una Porfiria Hepatoeritropoyética (PHE: forma homocigota de la PCT) o de una Porfiria Congénita Eritropoyética (PCE), producida por mutaciones en el gen UROS. El estudio confirmó una PCT en ambos casos. En P5 se detectó la mutación más frecuente en Argentina: c.10InsA y tanto P6 como P7 presentaron la mutación ya reportada en Argentina, p.M165R. El estudio genético permitió detectar 4 nuevas mutaciones, lograr el diagnóstico diferencial en casos con bioquímica atípica y realizar el diagnóstico presintomático para el asesoramiento familiar a fin de evitar el contacto con los agentes desencadenantes de la porfiria.