Caracterización de una deleción intrónica en el gen de la PBGD para el diagnóstico presintomático en Porfiria Aguda Intermitente

FLAGEL MS; PARERA VE; BATLLE A; ROSSETTI, MV

Mar del Plata

Congreso; LVII REUNIÓN CIENTÍFICA DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA - LX REUNIÓN ANUAL DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE INMUNOLOGÍA.; 2012

Las porfirias son enfermedades metabólicas que surgen como consecuencia de una deficiencia, hereditaria o adquirida, de una de las enzimas del camino biosintético del hemo. En el caso de la Porfiria Aguda Intermitente (PAI), la deficiencia enzimática es debida a mutaciones en el gen que codifica para la Porfobilinógeno Deaminasa (PBG-D). Presenta una sintomatología neuroabdominal aguda que puede ser inducida por diversos agentes (hormonas, stress, ayuno, etc), por lo que no todos los portadores de la falla genética desencadenan los ataques neurológicos. El objetivo del trabajo es elucidar el probable efecto de la deleción de 8 pb en el intrón 6 (267-61 del gaaggggt) de la PBGD, que fue encontrada en un paciente en trans a la mutación G111R, y en sus familiares. Esta deleción fue reportada previamente pero no estudiada exhaustivamente, no quedando claro si corresponde o no a una mutación. Se analizaron 100 alelos normales, no encontrándose la deleción en ninguno de ellos, descartando la posibilidad que sea un polimorfismo. Los estudios bioinformáticos indicaron que se podría estar afectando un sitio de unión a proteínas hnRNP que intervienen en la regulación del splicing. Para llevar a cabo un diagnóstico certero de cuatro familiares asintomáticos de la probando, se debió caracterizar esta deleción a fin de conocer su efecto sobre el ARNm y/o la proteína. Se realizaron estudios del ADN codificante en la probando mediante RT-PCR y posterior secuenciación automática, no encontrándose cambios en el ARNm. Se están realizando estudios de expresión génica por PCR real time para elucidar el posible efecto en la regulación del splicing. Por lo tanto podemos afirmar que la deleción no provoca la pérdida del exón 7, como fue sugerido por otros autores. La caracterización de la variación de secuencia encontrada es fundamental para asociarla a la patología y así poder llegar a un diagnóstico certero de los portadores de la enfermedad.