Estudio de variantes genómicas desencadenantes de Prptoporfiria Eritropoyética en otra Porfirias

SCHENFELD MR; COLOMBO, FEDERICO; MELITO VA; BATLLE A; ROSSETTI MV; PARERA VE

Rosario

Congreso; CONGRESO LATINOAMERICANO DE GENÉTICA (ALAG), XLI CONGRESO ARGENTINO DE GENÉTICA, XLV CONGRESO DE LA SOCIEDAD GENÉTICA DE CHILE, II REUNIÓN REGIONAL SAG-LITORAL; 2012

Las Porfrias se producen por fallas en las enzimas del camino metabólico del hemo. La Protoporfiria Eritropoyética (PPE) se produce por una defciencia parcial de la enzima Ferroquelatasa codifcada por el gen FECH. La PPE es el resultado de la herencia combinada de un alelo mutado y un alelo en trans de baja expresión formado por las variantes c.1-251G, c.68-23T, c.315-48C (haplotipo GTC). En estudios previos observamos que el haplotipo GTC está aún menos representado en pacientes con otras porfrias que lo hallado en sujetos control, convirtiéndose éste en un marcador molecular de PPE en porfrias de difícil diagnóstico. Se estudiaron 44 pacientes porfíricos no PPE, totalizando 79 genotipifcaciones. Se analizaron las variantes c.1-251A>G, c.68-23C>T por PCR y posterior digestión con endonucleasas. Se compararon las frecuencias alélicas de los haplotipos formados con las obtenidas previamente en sujetos control. En Argentina, el haplotipo GTC presenta un alto grado de cosegregación siendo la frecuencia alélica de 0,169 (en pacientes PPE esa frecuencia asciende a 0,500). Se incrementó de 70 a 158 el número de alelos estudiados en otras porfrias obteniendo una frecuencia alélica de 0,073, valor signifcativamente menor que el de la población control. Podemos concluir que la detección de este haplotipo en pacientes porfíricos con manifestación clínica compatible con PPE y bioquímica ambigua se consolida como la mejor opción para direccionar en forma rápida y precisa el estudio genético para el diagnóstico diferencial del paciente.