ESTUDIO HISTOPATOLÓGICO E INMUNOHISTOQUÍMICO DE LA HO1 EN PÁNCREAS DE RATONES CF1 DIABÉTICOS INDUCIDOS CON ESTREPTOZOTOCINA

ROBERTO MEISS ; LEDA OLIVERI; PABLO VALLECORSA; ALCIRA BATLLE ; ESTHER GEREZ

San Juan, Argentina

Congreso; XIII Jornada Sociedad Argentina de Biología; 2011

Sociedad Argentina de Biología

El evento característico para el desarrollo de la diabetes mellitus tipo I es la destrucción de células β pancreáticas secretoras de insulina. Nuestro objetivo fue estudiar las alteraciones morfológicas, funcionales y de expresión de hemooxigenasa (HO1) en el páncreas de ratones diabéticos. Ratones machos CF1 (20 g) diabetizados con dosis única de estreptozotocina (STZ) (170 mg/Kg ip) y niveles de glucemia mayores a 300 mg/ml fueron considerados diabéticos y sacrificados a los días 21 (STZ21) y 32 (STZ32) post administración de STZ. Los controles solo recibieron vehículo. Los páncreas fueron fijados en formol e incluidos en parafina para estudios histológicos e inmunohistoquímicos. Se calculó el área insular (AI). Controles: islotes, acinos y conductos conservados (AI:4,52±0,49). STZ21: islotes disminuidos de tamaño con células medianas, basófilas y de núcleos pequeños (AI:3,28±0,63). STZ32: islotes de tamaño y formas diferentes (AI:2,17±0,58), alteraciones núcleo-citoplasmáticas acinares. La marcación de insulina en las células del islote de los grupos STZ 21 y 32 comparada con el grupo control, disminuyó un 30 y 50%, respectivamente. La marcación para glucagon en las células del islote aumento el 30% para ambos grupos. La sobre-expresión de HO1 en respuesta al stress, representa una adaptación celular frente al daño oxidativo. La región regulatoria 5? del gen de la HO1 presenta sitios de unión para el factor de transcripción SP1, involucrados en la activación del gen. Controles: HO1, positiva en la mayoría de las células insulares; SP1, se expresó en el 80-90% de las células insulares (alfa y beta). STZ21: se observo un aumento de la marcación para HO1 y SP1, en ambas poblaciones celulares. En los grupos control y STZ21 la marcación acinar y ductal fue negativa para HO1 y SP1. STZ32: HO1 negativa en las células insulares; SP1, positiva leve, en escasas células insulares de ambas poblaciones. Marcación moderada a intensa para HO1 y SP1 en acinos alterados morfológicamente. El daño provocado por el STZ en los islotes lleva a cambios en el entorno celular apoyando la hipótesis de que los islotes juegan un rol importante en la regulación de la estructura y función del páncreas exócrino.