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La Terapia Fotodinámica (TFD) se basa en la acumulación de un fotosensibilizante en células tumorales, y al iluminar la zona fotosensibilizada se destruye el tumor. La síntesis endógena de porfirinas a partir del ácido 5-aminolevulínico (ALA) ha ampliado el uso de la TFD pero su eficacia está limitada por la hidrofílicidad del ALA. El objetivo fue testear dos derivados hidrofóbicos dipeptidicos de ALA: AcLeuALAMe y AcPheALAMe, in vitro en dos líneas celulares, PAM212 y su derivada transfectada con el oncogén Ras, PAM212-Ras e in vivo, en un modelo de células LM2 transplantadas subcutáneamente. La viabilidad celular se determinó con el ensayo del MTT y se determinaron las dosis lumínicas letales que producen el 50% de la reducción de viabilidad (LD50). Las porfirinas se cuantificaron fluorómetricamente. In vitro, se alcanzó un plateau de síntesis porfirínica a las 3h de incubación con una concentración de 0,01 mM de los derivados, mientras que con ALA el plateau se logró con 0,5 mM. La línea PAM212-Ras mostró mayor síntesis de porfirinas con cada uno de los derivados, sin embargo empleando 0,01 mM resultó más resistente a la TFD, siendo sus LD50 en J/cm2: 0,036 en PAM212 y 0.077 en PAM212-Ras para AcLeuALAMe y 0,041 en PAM212 y 0.097 en PAM212-Ras para AcPheALAMe. Esta mayor resistencia en células transfectadas con el oncogén Ras ha sido previamente observada con otros fotosensibilizantes en otras líneas celulares. In vivo, al administrar los compuestos por vía i.p., se obtiene una mayor síntesis de porfirinas con AcPheALAMe, en todos los tejidos, especialmente en tumor. Los mejores resultados se obtuvieron con la administración tópica de los derivados, donde la relación de porfirinas Tumor/Piel es de 0,8 para AcPheALAMe, mientras que en ALA es 0,5, lo que reduciría los efectos adversos de fotosensibilización cutánea de la TFD. Se concluye que los derivados dipéptidos de ALA pueden ser una muy buena opción para la TFD, siendo AcPheALAMe el más prometedor