Análisis de alelos del CYP2D6 correspondientes a pobres metabolizadores en pacientes con Porfiria Cutánea Tardía

SORIA, MARIEL; LAVANDERA, JIMENA; PARERA, VICTORIA; ROSSETTI, MARIA VICTORIA; BATLLE, ALCIRA; BUZALEH, ANA MARIA

Corrientes

Congreso; XL CONGRESO DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE GENÉTICA; 2011

Sociedad Argentina de Genética

El gen que codifica para el CYP2D6 tiene variantes polimórficas que pueden modificar su actividad dando lugar a individuos pobre metabolizadores (PM), intermedios (IM), extensivos (EM), extensivos intermedios (EIM) o ultra-rápidos (UM). Por lo tanto causan variabilidad interindividual en la respuesta a drogas pudiendo influenciar en distintas terapias. Algunas drogas sustrato del CYP2D6 son inseguras para los pacientes porfíricos. Previamente, investigamos la presencia de 2 alelos del CYP2D6, asociados con el fenotipo PM, en pacientes con diferentes porrinas y sólo en el grupo con Porfiria Aguda intermitente se observaron diferencias significativas con los controles. El objetivo de este trabajo fue el análisis de los alelos PM (CYP2D6*3, *4, *5, *6) e IM (CYP2D6*9, *10, *4!) detectados en caucásicos. Se estudiaron 88 sujetos (30 PCT y 58 voluntarios). Se utilizaron multiplex long-range PCR y Amplificatión Refractory Mutation System (ARMS). En controles, la frecuencia aléíica fue; *3 y *6: 1.73% (1/58), *4: 17.24% (10/58), *9 y *10: 3.4% (2/58), "41: 13.8% (8/58). Estos resultados son similares a los de poblaciones caucásicas. En el grupo PCT, no se detectaron los alelos *3 y *9 y la frecuencia alélica fue: *4: 23.3% (7/30), *6 y *10: 3.3% (1/30), *41: 6.6% (2/30). Los resultados demuestran nuevamente que el grupo porfírico presenta una menor presencia de PM, reflejados por la ausencia de CYP2D6*3 y CYP2D6*9, y la diferencia en el porcentaje de CYP2D6*41. Este es el primer análisis de varios polimorfismos del CYP2D6 simultáneamente en la población argentina y en individuos porfíricos.