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Las Porfirias hepáticas agudas tienen sintomatología neuroabdominal con disfunción del sistema nervioso central y polineuropatía motora. Los fármacos son factores exógenos que precipitan ataques en las Porfirias agudas. Previamente describimos alteraciones en la biosíntesis del hemo y otros metabolismos relacionados en modelos farmacológicos de porfiria por administración de drogas porfirinogénicas a ratones. El objetivo fue continuar la investigación con un modelo genético de Porfiria Aguda Intermitente (PAI). Se usaron ratones knockout deficientes en la enzima Porfobilinógeno deaminasa (PBG-D) (Pbgd-/-) y se compararon los efectos en ratones heterocigotas para dicha mutación (Pbgd-/+). Los animales recibieron alilisopropilacetamida (AIA, 350 mg/kg). Se midieron las actividades de Acido 5-aminolevúlico sintetasa (ALA-S), PBG-D y Hemo oxigenasa (HO) en hígado, riñón y cerebro. El grupo de ratones Pbgd-/- macho mostró signos neurológicos similares a los observados en ataques agudos de porfirias humanas. En cuanto a los estudios bioquímicos, se observó una importante inducción en la actividad de ALA-S en hígado (7 veces, p<0,01) y riñón (100%, p<0,05), efecto no detectado en cerebro. En el grupo de hembras Pbgd-/-, el incremento de la actividad hepática fue aún mayor (14 veces; p<0,01), aunque la condición clínica no fue tan severa como en los ratones macho. La actividad de PBG-D no se alteró en ninguno de los grupos. La actividad de HO en hígado aumentó 4 veces (p<0,05) sólo en el grupo Pbgd-/- macho. En los animales Pbgd-/+ la actividad de ALA-S hepática se indujo 132 y 283% (p<0,05) en machos y hembras respectivamente. Este aumento no se reflejó en su estado clínico. En conclusión, es de destacar que los signos clínicos sólo se observaron en ratones machos Pbgd-/-, hecho que no condice con lo observado en humanos