Síntesis, evaluación de la actividad antichagásica y estudio de la relación estructura-actividad de tiazolilhidrazonas derivadas de 1-indanonas.

NOGUERA G. J.; CAPUTTO M. E.; CICCARELLI A.; MOGLIONI A. G.; MOLTRASIO G. Y.; LOMBARDO E.; FINKIELSZTEIN L. M.

Carlos Paz, Córdoba

Simposio; XVIII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2011

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

El diseño de drogas para el tratamiento de la enfermedad de Chagas es un objetivo central de la Química Medicinal, ya que los fármacos utilizados actualmente resultan altamente tóxicos y poco específicos. Hasta el momento esta enfermedad no cuenta con un tratamiento efectivo, por lo tanto resulta necesaria la búsqueda de fármacos con nuevos patrones moleculares que representen innovaciones estructurales. En este sentido, hemos iniciado el estudio de tiazolilhidrazonas (TZHs) derivadas de 1-indanonas las cuales presentan muy buena actividad frente a Tripanosoma cruzi y resultan compuestos sumamente atractivos desde el punto de vista químico, ya que representan estructuras novedosas en la quimioterapia disponible para el tratamiento de esta enfermedad. La síntesis de estos compuestos se lleva a cabo en forma sencilla empleando tecnología de microondas mediante la reacción de diversas tiosemicarbazonas (TSCs) de 1- indanonas y los correspondientes cloruros de fenacilo. La metodología empleada para esta preparación es muy ventajosa con respecto a las previamente descriptas en la bibliografía para núcleos tiazólicos, ya que esta técnica es ecocompatible, los tiempos de reacción son cortos y los rendimientos son muy buenos (30 seg – 80-98%). Hasta el momento hemos preparado una serie de 23 TZHs, las cuales fueron evaluadas para determinar su acción tripanocida. Si bien la mayoría de los compuestos presentaron buena actividad, los que derivan de TSCs con sustituyentes CH3 en el anillo aromático de indanona mostraron ser los más activos. El análisis de la relación estructuraactividad nos permite inferir que, en particular, las TZHs derivadas de la TSC de la 5-metil-1-indanona, independientemente del sustituyente que poseen en R5, resultan los mejores agentes antichagásicos de esta familia de compuestos. *CE50: corresponde a la concentración efectiva 50 sobre epimastigotes de Tripanosoma cruzi cepa tulahuen 2. R1 R2 R3 R4 R5 CE50* H CH3 H H H 5.23 ± 0.48 H CH3 H H F 7.60 ± 0.53 H CH3 H H Cl 7.89 ± 0.59 H CH3 H H Br 9.97 ± 1.06 H CH3 H H CH3 5.81 ± 0.30 Benznidazol 5.39 ± 0.32