Síntesis asistida por microondas de compuestos derivados de ftalimida con actividad antichagásica.

CASAL J.J.; FRANCO G.; CICCARELLI A.; LOMBARDO M. E.; BRUNO A.M.

Carlos Paz, Córdoba

Simposio; XVIII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2011

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

La enfermedad de Chagas es una parasitosis que constituye una amenaza permanente para casi la cuarta parte de toda la población de América Latina.1Actualmente las únicas drogas disponibles en el mercado son el nifurtimox (Bayer 2502,Lampit®)2 y el benznidazol (RO7-1051, Rochagam®, Radanil®)3 siendo ambas efectivas en la etapa aguda de la enfermedad, no constituyendo un tratamiento efectivo en la etapa crónica. Por lo tanto resulta necesaria la búsqueda de fármacos con nuevos patrones moleculares que representen innovaciones estructurales. En nuestro laboratorio, se obtuvieron excelentes resultados de actividad tripanomicida con derivados de imidazoisoquinolinonas.4 Estos derivados mostraron una excelente actividad frente a T. cruzi con valores de IC50 entre 0,5 y 3 μM. A partir del heterociclo 2,3-dihidroimidazo[1,2-b]isoquinolin-5(1H)-ona (1), núcleo farmacofórico activo y sus derivados que demostraron poseer mayor actividad y menor citotoxicidad frente a T. cruzi, nos propusimos diseñar y llevar a cabo la obtención de distintos derivados de ftalimidas como un modelo simplificado del heterociclo 1 esperando encontrar una molécula de estructura mínima que posea actividad específica. La síntesis de los derivados de ftalimidas se realizó por reacción entre anhídrido ftálico y aminas aromáticas convenientemente sustituidas mediante la aplicación de tecnología de microondas (de uso doméstico y comercial) así como también por calentamiento convencional. La técnica de microondas permitió obtener los productos deseados con alto rendimiento y pureza. Estos compuestos fueron evaluados por su actividad antichagásica en un estudio preliminar determinando su efecto tripanomicida sobre cultivos de epimastigote de T. cruzi (cepa Tulahuen Tul 2) usando benznidazol como droga de referencia, y su citoxicidad en células HB4a. Dos de los compuestos resultaron ser moderadamente activos y presentaron valores de IC50 20 y 27 μM, aunque ninguno de los compuestos sintetizados resultó ser citotóxico. Referencias: 1- WHO-World Health Organization. Chagas Disease TDR research publications, Julio 2007, Buenos Aires, Argentina. http://apps.who.int/tdr/svc/diseases/chagas. 2- Docampo, R.; Moreno, S. N. Fed. Proceed. 1986, 45, 2471-2476. 3- Polak, A.; Richle, R. Ann. Trop. Med. Parasitol. 1978, 72, 228-231. 4- M. Bollini, J. J. Casal, D. E. Alvarez, L. Boiani, M. González, H. Cerecetto, A. M. Bruno. Bioorg. Med. Chem. 2009, 17 (4) 1437-1444.