Efecto del vanadato y la vitamina E sobre los niveles de expresión de la catalasa en un modelo de Porfiria Aguda Intermitente

NICOLÁS, DANIELA; OLIVERI, LEDA; VARELA, LAURA; BATLLE, ALCIRA; GEREZ, ESTHER

Mar del Plata

Congreso; Sociedad Argentina de Investigacion Clinica; 2010

SAIC

La porfiria aguda intermitente (PAI) se caracteriza por una disminución en la actividad de la PBG-deaminasa asociada a un marcado incremento en la expresión de la d-aminolevulinato sintetasa (ALAS). Previamente, en un modelo de diabetes murino, demostramos que el vanadato (V), y la vitamina E (vit E) regulan in vivo la transcripción del ALAS. Uno de los efectos tóxicos del V se relaciona con su capacidad de alterar el sistema de defensa antioxidante acompañado por la inhibición de la superoxido dismutasa y catalasa (CAT). Se ha demostrado el control de la expresión de la CAT por SP1 y su interacción con EGR1, y por FOXO1. El objetivo fue investigar la acción del V y la vit E sobre la regulación de la CAT en un modelo de PAI inducido con alilisopropilacetamida (AIA). Los animales se dividieron en 4 grupos: Control (C), AIA, AIA+V y AIA+vit E. El V se administró en el agua de bebida (0,3 mg/ml) y la vit E en una dosis diaria (60 mg/kg ip) durante 6 días. El AIA (357 mg/kg) se administró ip., 16 hs antes del sacrificio. El grupo C se trató solo con vehículo. En el grupo AIA+V la actividad de CAT disminuyó 51% (VC: 91,36±13,15µmol/mg seg; VT:46,41 ±8,7 µmol/mg seg p<0,05) y el contenido de proteína cayó un 46% respecto al C. En el grupo AIA y AIA+vit E, la actividad y el contenido de proteína de la enzima no se modificaron con respecto al C. En el grupo AIA+V los niveles de expresión de Sp1 y EGR1 cayeron un 48% y 56% respectivamente respecto al C, sin variar en los grupos AIA y AIA+vit E. En el grupo AIA y el grupo AIA+V los niveles de proteína de FOXO1 disminuyeron un 75 % y 74 % respectivamente. Sin embargo, en el grupo AIA+vit E dichos niveles aumentaron significativamente respecto al grupo AIA. Conclusión: La vit E no tuvo efecto sobre la CAT. La caída en la actividad y en los niveles de proteína de ésta enzima provocado por el V puede ser el reflejo de la disminución de los niveles de expresión del factor de transcripción Sp1.