Porfiria Cutánea Tardía en individuos infectados con VIH: rol de las variantes NM_004827.3:C.421C>A y NM_004827.3:C.34G>A del gen ABCG2 en su desencadenamiento.

ZUCCOLI, JOHANNA; PAGNOTTA, PRISCILA; MELITO, VIVIANA; BUZALEH ANA MARIA; BUSCALIA, MARIA LAURA; PARERA, VICTORIA

Buenos Aires

Congreso; 18° CONGRESO INTERNACIONAL DE MEDICINA INTERNA DEL HOSPITAL DE CLÍNICAS.; 2022

Hospital de Clínicas

PORFIRIA CUTÁNEA TARDÍA EN INDIVIDUOS INFECTADOS CON VIH: ROL DE LAS VARIANTES C.421C>A Y c.34G>A DEL GEN ABCG2 EN SU DESENCADENAMIENTO. La Porfiria Cutánea Tardía (PCT), Porfiria hepática y cutánea, se produce por deficiencia en la Uroporfirinógeno decarboxilasa; hay 2 tipos principales, PCT hereditaria y adquirida. Se desencadena por fármacos, alcohol, drogas de abuso, hormonas y virus hepatotróficos. En Argentina, 16% de los PCT son portadores del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).El gen ABCG2 codifica para BCRP (?proteína resistente al cáncer de mama?) que interviene en el transporte de fármacos y hemo. Las variantes NM_004827.3:c.34G>A (rs2231137) y NM_004827.3:c.421C>A (rs2231142) alteran la expresión de la proteína. Previamente demostramos que las variantes del transportador ABCB1, misma familia que ABCG2, influirían en la manifestación de PCT en individuos VIH. El objetivo fue evaluar el rol de las variantes c.421C>A y c.34G>A en individuos con PCT y en su asociación con VIH Materiales y metodosSe estudió una población de individuos Control (n=20), PCT (n=20), HIV (n=20 y PCT-HIV (n=20). La variante c.421C>A se genotipificó mediante PCR-RFLP y la variante c.34G>A a través de secuenciación directa. Se calcularon las frecuencias alélicas y genotípicas para cada una de las variantes. Se compararon estadísticamente los resultados obtenidos entre los distintos grupos mediante un test no paramétrico utilizando el programa VCCstat considerando diferencia significativa pA muestran que el alelo variante A estaba en muy baja frecuencia en todos los grupos. En PCT-VIH, la frecuencia de A (0,16) fue mayor que en PCT (0,07; pA en heterocigosis (GA) en todos los grupos respecto de homocigosis (GG), con valores mayores del genotipo GA para PCT-VIH y PCT (64,3%) y HIV (65%) vs /Control (60%). Sólo se halló el genotipo AA (7,1%) en el grupo PCT-VIH y PCT. La presencia de los genotipos variantes AA en ambas variantes podrían estar asociados en el desencadenamiento de la PCT. ConclusionesLos resultados sugieren que la variante c.421C>A podría relacionarse con la manifestación de la PCT en pacientes con VIH. Los datos obtenidos de la genotipificación de la variante c.34G>A no pudieron relacionarse con el desencadenamiento de la PCT en pacientes HIV. El análisis conjunto de los resultados de este trabajo para las variantes de ABCG2 conjuntamente con los datos previamente obtenidos para variantes de ABCB1 nos permitirá establecer el rol de los transportadores de drogas en la asociación PCT-VIH.