CIPYP 05508
CENTRO DE INVESTIGACIONES SOBRE PORFIRINAS Y PORFIRIAS
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Efecto de la variante c.603 A>G del gen URO-D sobre la manifestación clínica de la Porfiria Cutánea Tardía Hereditaria
Autor/es:
MARCUCCI V; COLOMBO F; BATLLE A; PARERA V; ROSSETTI MV
Lugar:
Mar del Plata, Bs As
Reunión:
Congreso; LV REUNION CIENTIFICA ANUAL DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACION CLINICA (SAIC).; 2010
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Resumen:
La Porfiria Cutánea Tardía (PCT) es un desorden hereditario de la biosíntesis del Hemo, causado por una deficiencia parcial de la enzima Uroporfirinógeno Decarboxilasa (URO-D). Existen 2 tipos principales: adquirida (PCT-A) y hereditaria (PCT-H) esta última, de herencia autosómica dominante con penetrancia incompleta. Es desencadenada por factores epigenéticos como sobrecarga de hierro, drogas hepatotoxicas, hormonas, abuso de alcohol entre otros. Nuestro objetivo fue analizar la prevalencia poblacional de la variante polimórfica c.603 A>G del gen de la URO-D que interviene en un sitio regulador de splicing (ESE) y su efecto sobre la manifestación clínica de la enfermedad. Usando la herramienta bioinformatica ESEfinder se determinó para la variante polimórfica un puntaje mayor que para variante normal, lo que indica que ese sitio ESE adquiriría mayor funcionalidad con la variante c.603 G que con la variante ancestral c.603 A. Se analizó su presencia en 68 individuos (27 pacientes PCT, 4 familiares y 37 controles) mediante la técnica de HemiNested-ASO PCR. Al comparar los resultados obtenidos en pacientes y controles para la variante c.603 A no se encontraron diferencias significativas entre ellos (frecuencia alélica 0,85 y 0,89 respectivamente). Se observaron 2 pacientes PCT-H portadores de la variante c.603 G en homocigosis que presentaron sintomatología clínica menos severa que otros del mismo grupo. Debido al número pequeño de pacientes, no se puede establecer con certeza una asociación entre la variante polimórfica y la expresividad de la PCT, sin embargo los datos obtenidos permitirían sugerir que una vez desencadenada la Porfiria, la variante c.603 G atenuaría su sintomatología clínica.
