Primer caso de porfiria aguda intermitente en heterocigosis compuesta en Argentina

PAUWELS, BELEN; GEREZ, ESTHER; BATLLE, ALCIRA; PARERA, VICTORIA; ROSSETTI, MARIA VICTORIA

Mar del Plata

Congreso; Sociedad Argentina de Investigacion Clinica; 2010

: La Porfiria Aguda Intermitente (PAI) es un desorden hep¨¢tico agudo producido por una deficiencia en la Porfobilin¨®geno deaminasa (PBG-D) (50%). Se caracteriza por un aumento en la expresi¨®n de la primera enzima del camino del hemo, la ¨¢cido ¦Ä-aminolev¨²lico sintetasa 1 (ALA-S1) y la consiguiente acumulaci¨®n de intermediarios t¨®xicos de esta v¨ªa. Es una patolog¨ªa autos¨®mica dominante, sin embargo, existen reportados seis casos de PAI en homocigosis dominante y heretocigosis compuesta en los cuales se observ¨® una prominente manifestaci¨®n neurol¨®gica y retraso psicomotor y en algunos casos eritrodoncia. Estudiamos una paciente con dolor abdominal y ataques neurol¨®gicos caracter¨ªsticos de pacientes con PAI que tambi¨¦n presentaba s¨ªntomas cut¨¢neos leves y eritrodoncia. El objetivo de este trabajo fue analizar bioqu¨ªmica y gen¨¦ticamente la probando para establecer un diagnostico diferencial de este caso de Porfiria Los resultados bioqu¨ªmicos en orina:  ALA: 3,4 mg/24h (VN: = 4mg/24h), PBG: 15,5 mg/24h (VN: = 2mg/24h), porfirinas urinarias: 8459 mg/24h (VN: = 250mg/24h), Copro: 19%, Penta: 6%, Hexa:1%, Hepta: 4%, Uro: 70% (VN: 100% Copro); en sangre: IPP: 5,30 a ¦Ë 619 nm (VN:=1,30), porfirinas totales 427 ¦Ìg/100ml GR (VN:150 ¡À 40 ¦Ìg/100ml); en materia fecal: porfirinas totales: 655 ¦Ìg/g seco (30-130 ¦Ìg/g seco), indicaron la presencia de un componente eritropoy¨¦tico. El valor de la PBG-D fue de 37,73 U/ml GR (VN: 75,47 ¡À 11,96 U/ml GR) El diagn¨®stico gen¨¦tico se realiz¨® en sangre perif¨¦rica por PCR y secuenciaci¨®n autom¨¢tica y los resultados indicaron la presencia de dos mutaciones p.G111R y p.E258G en el gen de la PBG-D, poniendo en evidencia un caso de PAI en heterocigosis compuesta. El aumento secundario de la ALA-S llevar¨ªa a la acumulaci¨®n de ALA y PBG en h¨ªgado y c¨¦lulas eritropoy¨¦ticas, donde la s¨ªntesis de hemo es sumamente activa, explicando as¨ª la acumulaci¨®n de porfirinas en GR y su llegada a trav¨¦s de la circulaci¨®n a huesos y  tejidos.