Identificación de polimorfismos del CYP3A5 y CYP2B6 en infección por VIH asociada a Porfiria Cutánea Tardía en la población Argentina

LAVANDERA J; MARTINEZ M; PARERA V; ROSSETTI MV; BATLLE A; BUZALEH AM

Mar del Plata, Bs As

Congreso; LV REUNION CIENTIFICA ANUAL DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACION CLINICA (SAIC).; 2010

SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACION CLINICA (SAIC).

La Porfiria Cutánea Tardía (PCT), la más común de las Porfirias, se desencadena debido a distintos factores incluyendo fármacos. En Argentina, la asociación PCT-virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es alta. Las drogas inhibidoras de proteasas y de  transcriptasa reversa usadas en la terapia para VIH, difieren en su metabolización debido a polimorfismos del CYP3A5 y CYP2B6 respectivamente. No hay estudios de genotipificación de estas isoformas en Argentina ni en individuos con PCT. El objetivo fue evaluar el rol de polimorfismos del CYP3A5 y CYP2B6 en la asociación PCT-VIH. Se estudió la frecuencia de los alelos CYP3A5*3, CYP3A5*6 y CYP2B6*6 en individuos controles (n=29), PCT (n=29) y PCT-VIH (n=8) por RFLP. El porcentaje de CYP3A5*3 fue para el grupo control: 17% (5:29) en heterocigosis y 83% (24:29) en homocigosis; en los PCT: 21% (6:29) en heterocigosis y 79% (23:29) en homocigosis; y en los PCT-VIH: 25% (2:8) en heterocigosis y 7,5% (6:8) en  homocigosis. La frecuencia alélica del CYP3A5*3 fue 0,91 (control); 0,89 (PCT) y 0,87 (PCT-VIH), sin diferencias significativas. El alelo CYP3A5*6 no se halló en ninguno de los grupos. Al evaluar el CYP2B6*6, se observó un porcentaje del 34% (10:29) en heterocigosis y 3,5% (1:29) en homocigosis en el grupo control. Mientras que en el grupo PCT, 45% (13:29) eran heterocigotas y 10% (3:29) homocigotas. En los PCT-VIH, 50% (4:8) eran heterocigotas y 12,5% (1:8) homocigotas. La frecuencia alélica difirió entre el grupo control (0,21) y los individuos con Porfiria pero fue similar entre PCT infectados (0,31) o no (0,33) con VIH. Los resultados para el grupo control concuerdan con lo descripto en otras poblaciones caucásicas, en particular para el alelo CYP3A5*3 que existe en una frecuencia muy alta. En la población analizada, aunque pequeña, el polimorfismo genético del CYP3A5 no estaría implicado en el desencadenamiento de la PCT en individuos VIH; aunque habría mayor prevalencia del CYP2B6*6 en individuos PCT.