REGULACIÓN POR SP1 DE LOS NIVELES DE ARNm DE LA FERROQUELATASA, EN UN MODELO MURINO DE DIABETES TIPO I

OLIVERI, LEDA; MEISS, ROBERTO; BATLLE, ALCIRA; GEREZ, ESTHER

Buenos Aires, Argentina

Congreso; XXII Latin-American and First Ibero-American Congress of Physiological Sciences; 2006

Sociedad Argentina de Fisiología

La diabetes produce cambios en el metabolismo de las hemoproteinas, probablemente a través de alteraciones en las enzimas hepáticas involucradas en la biosínteis del hemo. La ferroquelatasa (FQ), última enzima de esta vía, cataliza la quelación del ión ferroso en la protoporfirina IX para formar el hemo. El objetivo de este estudio ha sido analizar la transcripción de la FQ hepática en un modelo de diabetes murina inducida por estreptozotocina (STZ). La diabetes fue inducida mediante una única dosis de STZ (170 mg/Kg, i.p.), la instauración del estado diabético se confirmó mediante la medición de los niveles de glucosa en sangre y orina en el día 16 posterior al tratamiento con STZ. Los niveles de ARNm de FQ se incrementaron inmediatamente después de la aparición del estado diabético alcanzando niveles máximos 8 días después. Ese aumento se mantuvo a lo largo de todo el período de estudio (16 días). El vanadato, un conocido agente insulino-mimético, administrado en dosis de 0.2 mg/ml en el agua de bebida, previno tanto la hiperglicemia como el aumento en los niveles de ARNm de FQ causados por el tratamiento con STZ. Dado que la región regulatoria 5’ del gen de la FQ de ratón contiene sitios Sp1 involucrados en la activación de la transcripción, se llevó a cabo la medición de los niveles de Sp1 y Sp1 glicosilado en animales tratados con STZ o STZ+vanadato. Los resultados obtenidos utilizando la técnica de Western-blot demostraron que los niveles de Sp1 y Sp1 O-glicosilado se incrementaron en el hígado de los animales diabéticos. Por otra parte, el vanadato evitó tanto la sobreexpresión como la hiperglicosilación de Sp1. Estos resultados sugieren que Sp1 podría estar involucrado en los cambios observados en la expresión de la FQ como consecuencia de la instauración del estado diabético.