CEDIE   05498
CENTRO DE INVESTIGACIONES ENDOCRINOLOGICAS "DR. CESAR BERGADA"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
“Evaluación de los marcadores de acción de GH (IGF-I, IGFBP-3 y ALS) y niveles de la proteína de transporte de alta afinidad de GH (GHBP) en niños con deficiencia clásica de GH (GHD) y con talla baja idiopática (TBI)”.
Autor/es:
BALLERINI, M.G.; JASPER, H.; DOMENÉ, H.; SCAGLIA, P.; MARTÍNEZ, A.; KESELMAN, A.; PIPMAN, V.; BENGOLEA, S.; CASSINELLI, H.; KARABATAS, L.; BERGADA, I.; HEINRICH, J.; ROPELATO, M.G.
Lugar:
Buenos Aires, Argentina
Reunión:
Jornada; XXIX Jornadas Hospital de Niños "Ricardo Gutiérrez"; 2010
Institución organizadora:
Hospital de Niños "Ricardo Gutiérrez"
Resumen:
La GHBP circulante deriva del dominio extracelular del receptor hepático de GH (GHR) y ha sido propuesto como marcador indirecto de la sensibilidad de los tejidos a la GH. La determinación de GHBP en suero no es un método de rutina en un laboratorio de endocrinología.  Sin embargo, pacientes con TBI y niveles bajos de IGF-I y GHBP, podrían presentar formas menos severas de insensibilidad a la GH por mutaciones heterocigotas en el gen GHR. Objetivos: 1- Desarrollar un ensayo inmunofuncional fluorométrico (IFMA) para la determinación de los niveles de GHBP en suero, 2-Evaluar los componentes del eje GH-IGFs-BPs en niños con GHD y con TBI 3- Identificar en el grupo de niños con TBI aquellos con niveles disminuidos de GHBP. Métodos: Se estudiaron 76 niños con TBI, (talla<-2.5 DS, velocidad de crecimiento <Pc 10, respuesta normal de GH a 2 pruebas farmacológicas de estímulo de GH) y 21 con deficiencia clásica de GH (GHD, respuesta disminuida de GH a dos tests de estímulo). Los datos auxológicos y bioquímicos de los pacientes se compararon con 194 niños  normales (N). Métodos: GHBP (IFMA desarrollado), IGF-I y ALS (RIA), IGFBP3 (IRMA). Los resultados se expresan en SDS. Se usó análisis de ANOVA  y correlación de Spearman. Resultados: Ver tabla. Los grupos GHD y TBI presentaron talla, IMC, lGF-I, IGFBP3 y ALS  disminuidos en relación a los N (*p<0.05) y además, el grupo GHD presentó valores disminuidos de estos marcadores respecto de TBI (#p<0.001). El grupo TBI, mostró niveles de GHBP disminuidos vs N y GHD (*p<0.05). De los 21 niños TBI con  niveles bajos de IGF-I-SDS, 38% presentó además GHBP-SDS<-1.0 y en 4/21 GHBP-SDS<-1.5. Se observó una relación inversa de GHBP con el pico máximo de GH a la prueba de estímulo solo en el grupo TBI (r= 0.57, p<0.05). Conclusión: Los niños con TBI presentan una menor afectación de los marcadores de acción de GH respecto de los GHD clásicos, excepto para GHBP en la que se muestran niveles disminuidos como grupo. Hemos detectado un subgrupo de niños de causa desconocida de su retardo de crecimiento con parámetros bioquímicos de acción de GH disminuidos, lo que sugiere alguna forma de insensibilidad a la GH y serían candidatos al estudio molecular del gen GHR.   SDS Media±EEMNTBIGHD      Talla 0.25±0.07-2.85±0.11*-3.60±0.23*      IMC 0.26±0.07-0.64±0.11*-0.35±0.22*,#      IGF-I -0.01±0.09-1.48±0.14*-3.80±0.29*,#      IGFBP3 -0.01±0.09-0.84±0.14*-3.87±0.30*,#      ALS -0.01±0.10-1.30±0.17*-5.67±0.34*,#      GHBP -0.04±0.07-0.27±0.12*0.28±0.24#